Mmp14は線維芽細胞においてマトリソーム恒常性と概日リズムに必要である【JST・京大機械翻訳】

Yeung, C.-Y. C.; Garva, R.; Pickard, A.; Lu, Y.; Mallikarjun, V.; Swift, J.; Taylor, S. H.; Rai, J.; Eyre, D. R.; Chaturvedi, M.; Itoh, Y.; Meng, Q.-J.; Mauch, C.; Zigrino, P.; Kadler, K. E.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202215468791979 整理番号：22P0326270

Mmp14は線維芽細胞においてマトリソーム恒常性と概日リズムに必要である【JST・京大機械翻訳】

Mmp14 is required for matrisome homeostasis and circadian rhythm in fibroblasts

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発行年： 2023年01月17日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2023年01月17日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

腱の概日時計は,コラーゲンIの毎日の律動的合成および細胞外マトリックスにおける小直径コラーゲン原線維の出現および消失を調節する。フィブリルがどのように組み立てられ,除去されるかは完全には理解されていない。ここでは,コラゲナーゼ,膜I型マトリックスメタロプロテイナーゼ(MT1-MMP,Mmp14によりコードされるMT1-MMP)が出生後マウス腱の概日時計により調節されることを初めて示した。次に,タモキシフェン誘導Col1a2-Cre-ERT2:Mmp14 KOマウス(Mmp14条件ノックアウト(CKO))を作成した。CKOマウスは後肢背屈と肥厚した腱を発達させ,超微細構造の組織崩壊を引き起こす狭い直径のコラーゲン原線維を蓄積した。対照腱の質量分析は,212が時間依存性の豊度を示す1195の蛋白質を同定した。Mmp14 CKOマウスにおいて,19の蛋白質は一時的存在量を逆転させ,176の蛋白質は時間依存性を失った。これらの中で,コラーゲン架橋酵素リシルオキシダーゼ様1(LOXL1)とリシルヒドロキシラーゼ1(Plod2によりコードされるLH1;)は上昇し,時間依存調節を失った。高圧クロマトグラフィーは,CKO腱におけるコラーゲンのヒドロキシリジンアルデヒド(ピリジノリン)架橋のレベル上昇を確認した。その結果,コラーゲンIは抽出に難治性であった。また,培養線維芽細胞からのMmp14のCRISPR-Cas9欠失は,周期2(PER2)の概日時計リズムの喪失をもたらし,組換えMT1-MMPは可溶性コラーゲン-Iを切断するのに非常に効果的であったが,原線維に予め集合したコラーゲンを切断するには効果が低いことを示した。結論として,本研究は,概日時計調節Mmp14が小径コラーゲン線維の律動的合成を制御し,コラーゲン架橋を調節し,その不在が腱線維芽細胞において概日時計とマトリソームを破壊することを示した。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

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