高脂肪食は前白血病前駆細胞のPPARδ増強自己再生を介して急性前骨髄球性白血病を促進する【JST・京大機械翻訳】

Mazzarella, L.; Falvo, P.; Adinolfi, M.; Tini, G.; Gatti, E.; Piccioni, R.; Bonetti, E.; Dorronzoro, E. G.; Bodini, M.; Gallo, B.; Orecchioni, S.; Duso, B. A.; Ronchini, C.; Sanarico, A. G.; Pallavi, R.; Roerink, S.; Bertolini, F.; Alcalay, M.; Dellino, G. I.; Pelicci, P. G.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202215581601833 整理番号：22P0318069

高脂肪食は前白血病前駆細胞のPPARδ増強自己再生を介して急性前骨髄球性白血病を促進する【JST・京大機械翻訳】

High-fat diet promotes Acute Promyelocytic Leukemia through PPARδ-enhanced self-renewal of preleukemic progenitors

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資料名：
発行年： 2022年03月16日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月16日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

肥満は,PML-RAR癌遺伝子の発現を特徴とする急性骨髄性白血病(AML)のサブセットである急性前骨髄球性白血病(APL)を含む多くの癌タイプを開発する高いリスクと関連している。肥満とAPL発生を結びつける分子機構は知られていない。臨床観察をモデル化するために,著者らは標準(SD)または高脂肪(HFD)飼料のいずれかを与えられた造血系(PML-RAR KIマウス)においてPML-RARAを構成的に発現しているトランスジェニックマウスを用いて,食事誘発性肥満のマウスモデルを確立した。HFD給餌PML-RAR KIマウスは,SD給餌マウスと比較して,潜伏期の低下と透過性増加を伴う白血病を発症した。HFDは造血幹細胞(HSC)におけるDNA損傷の蓄積をもたらすが,驚くべきことに,これは前白血病および白血病細胞の全ゲノム/エキソーム配列決定により示されるように,変異負荷増加とは関連しなかった。重要なことに,観察された変異のほとんどは癌ドライバーとして作用すると予測されず,非遺伝的メカニズムの関連性を示唆した。HFDは,長期造血幹細胞の同時減少を伴う造血前駆細胞の拡大をもたらし,またPML-RARの存在下では,これはin vitroおよびin vivo自己再生の増強を伴った。興味深いことに,HFDに豊富であるリノール酸(LA)は,癌進行の促進に関与する脂肪酸代謝の中心的調節因子であるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ(PPAR{デルタ})を活性化することにより,PML-RARHPCの自己再生に対するHFDの影響を再現する。著者らの知見は,肥満の癌促進作用に対抗することを目的とした食事または薬理学的介入に対する含意を有する。キーポイントO_LI高脂肪食(HFD)は,マウスモデルにおけるAPL白血病発生を促進し,ヒトC_LIO_LIalthough HFDにおいて観察される肥満に対する精巧な感受性を再現し,DNA損傷および変異を誘導し,分子機構は,非遺伝的であり,転写因子PPAR{デルタ}C_LIとリンクする。【JST・京大機械翻訳】

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血液の腫よう

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