脳蛋白質凝集体を標的とする新規PET放射性リガンドを試験するためのin vivoブタモデル【JST・京大機械翻訳】

Raval, N. R.; Nasser, A.; Madsen, C. A.; Beschorner, N.; Beaman, E. E.; Juhl, M.; Lehel, S.; Palner, M.; Svarer, C.; Plaven-Sigray, P.; Jorgensen, L. M.; Knudsen, G. M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202215763079520 整理番号：22P0031373

脳蛋白質凝集体を標的とする新規PET放射性リガンドを試験するためのin vivoブタモデル【JST・京大機械翻訳】

An in vivo pig model for testing novel PET radioligands targeting cerebral protein aggregates

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発行年： 2022年01月03日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月03日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

陽電子放出断層撮影(PET)はアミロイド-{β}またはタウのような蛋白質の異常な蓄積を伴う神経変性疾患を診断するための必須の臨床ツールとなっている。多くの試みにもかかわらず,例えばParkinson病の診断のための脳における凝集-シヌクレインのイメージングのための適切な放射性リガンドを開発することは不可能であった。-シヌクレイン病理学による大きな動物モデルへのアクセスは,新規放射性リガンドのより翻訳的に適切な評価を可能にする。ここでは,最小侵襲性手術を用い,生理食塩水注射に対し検証して,Alzheimer病(AD)またはLewy小体(DLB)を有する認知症の個人から,死後ヒト脳組織から,-シヌクレイン前形成線維または脳ホモジネートの脳注射によるブタモデルを作製した。適切な-シヌクレイン放射性リガンドが存在しない場合,非選択的アミロイド-{β}トレーサー[ ̄11C]PIBを有するモデルを検証し,それは凝集体中の{ベータ}シート構造に対して高い親和性を有する。ガドリニウム増強MRIは,血液脳関門が無傷であることを確認した。注入後数時間,ブタを[ ̄11C]PIBでスキャンした。定量は,参照領域として後頭皮質を用いて,Logan侵襲的グラフィカル分析および簡易参照組織モデル2により行った。スキャン後,脳を検索し,オートラジオグラフィーと免疫組織化学を用いて成功した注射を確認した。AD-ホモジェネート注入領域における4倍高い[ ̄11C]PIB取込と,生理食塩水と比較して,-シヌクレイン-プレフォーム-フィブリルを注射した領域における2倍高い取り込みを見出した。[ ̄11C]PIB取込は,非注入(後頭皮質,小脳)および注射(DLB-ホモジネート,生理食塩水)領域で同じであった。その大きな脳と反復PETスキャンと神経外科処置を受ける能力によって,ブタは,蛋白質パノパシーに限らず,しかし,制限されない新規放射性リガンドの評価に対して,ロバストで,費用対効果が高く,良好な翻訳モデルを提供する。【JST・京大機械翻訳】

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神経系の診断

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