アカゲザルにおけるデスクロロクロザピンの安静時fMRIベーススクリーニングは用量依存的行動効果を予測する【JST・京大機械翻訳】

Fujimoto, A.; Elorette, C.; Fredericks, J. M.; Fujimoto, S. H.; Fleysher, L.; Rudebeck, P. H.; Russ, B. E.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202215848643603 整理番号：21P0273580

アカゲザルにおけるデスクロロクロザピンの安静時fMRIベーススクリーニングは用量依存的行動効果を予測する【JST・京大機械翻訳】

Resting-state fMRI-based screening of deschloroclozapine in rhesus macaques predicts dosage-dependent behavioral effects

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発行年： 2022年02月08日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月08日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

デザイナー薬剤(DREADDs)により活性化されるデザイナー受容体のような化学遺伝学的技術は,in vivoでの神経活性の一過性,可逆的および最小侵襲性操作を可能にする。非ヒト霊長類におけるそれらの発達は,認知機能に寄与する神経回路とヒトへのそれらの翻訳の解明に不可欠である。霊長類における化学遺伝学的技術の開発を遅らせた1つの重要な問題は,アクセス可能な薬剤スクリーニング法の欠如である。ここでは,DREADDのない7匹のアカゲザルにおける脳全体の静止状態機能的連結性に対するデスクロロクロザピン(DCZ)の影響を評価するために,非侵襲神経イメージングツールである静止状態機能的MRI(rs-fMRI)を利用した。0.1mg/kg DCZの全身投与は静止状態の機能的連結性を変化させなかった。逆に,0.3mg/kgのDCZは,主に前頭領域の接続に限定された機能的連結性の著しい増加と関連していた。追加の行動試験は,確率的学習タスクにおける反応時間と同様に,社会感情行動に対する0.1mg/kg DCZの無視できる影響を確認した。しかし,0.3mg/kg DCZは,確率的学習タスクにおいて遅い応答を示したが,前頭-頭頂ネットワークにおける超接続性に関連した注意的または動機付け的欠損を示唆した。本研究は,DREADDアクチュエータとしてのDCZの優れた選択性と,その過剰投与量の副作用の両方を強調する。結果は,霊長類における化学遺伝学の開発を加速するための薬物スクリーニングツールとしてのrs-fMRIの翻訳値を示す。【JST・京大機械翻訳】

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中枢神経系 , 生体計測 , 神経の基礎医学

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