F344ラットにおける架橋水溶性アクリル酸ポリマーへの吸入曝露による肺障害の用量反応関係【JST・京大機械翻訳】

Takeda, T.; Yamano, S.; Goto, Y.; Hirai, S.; Furukawa, Y.; Kikuchi, Y.; Misumi, K.; Suzuki, M.; Takanobu, K.; Senoh, H.; Saito, M.; Kondo, H.; Daghlian, G.; Hong, Y. K.; Yoshimatsu, Y.; Hirashima, M.; Kobashi, Y.; Okamoto, K.; Kishimoto, T.; Umeda, Y.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202215882830641 整理番号：22P0031092

F344ラットにおける架橋水溶性アクリル酸ポリマーへの吸入曝露による肺障害の用量反応関係【JST・京大機械翻訳】

Dose-response relationship of pulmonary disorders by inhalation exposure to cross-linked water-soluble acrylic acid polymers in F344 rats

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資料名：
発行年： 2022年01月07日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月07日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

背景:日本では,化学プラントで架橋した水溶性アクリル酸ポリマー(CWAAP)を取扱う6人の労働者は,線維症,間質性肺炎,気腫および気胸を含む肺疾患に罹患した。著者らは最近,CWAAPの1型CWAAP-Aの吸入がラットにおいて肺疾患を引き起こすことを示した。職場でのCWAAPsの閾値限界値設定のような職業衛生ガイドラインを確立するため,CWAAPsへの曝露からの用量-応答関係と回復性を研究することが重要である。【方法】雄および雌F344ラットを,全身吸入曝露システムを使用して,0.3,1,3または10mg/m ̄3CWAAP-Aに6時間/日,5日/週,13週間曝露した。最後の曝露の1時間,4週および13週後に,ラットを安楽死させ,血液,気管支肺胞洗浄液,および肺および縦隔リンパ節を含むすべての組織を採取し,生物学的および組織病理学的分析に供した。第2の実験では,雄ラットをクロドロン酸リポソームまたは多形核白血球中和抗体で前処理し,それぞれマクロファージまたは好中球を枯渇させ,CWAAP-Aに6時間/日2日間曝露した。【結果】CWAAP-A曝露は,肺胞だけを損傷した。最低観察された副作用濃度(LOAEC)は1mg/m ̄3であり,観察された副作用濃度(NOAEC)は0.3mg/m ̄3であった。両性のラットは,1mg/m ̄3CWAAP-Aへの13週曝露による組織損傷から回復できた。対照的に,3および10mg/m ̄3への曝露による組織損傷は,間質性肺病変の発生により不可逆的であった。CWAAP-A誘発肺疾患からの回復には性差があり,女性は男性よりも少なかった。最後に,CWAAP-Aによる急性肺効果は,肺胞マクロファージの枯渇により有意に低下した。結論:CWAAP-Aへの吸入曝露による肺損傷は用量依存的であり,肺とリンパ節に特異的であり,急性肺損傷は肺におけるマクロファージの枯渇により改善した。CWAAP-AはLOAECとNOAECの両方を有し,1mg/m ̄3CWAAP-Aへの曝露による組織損傷は可逆的であった:雌ラットの回復は男性よりも少なかった。これらの知見から,職場におけるCWAAPsの濃度限界を決定できることを示した。【JST・京大機械翻訳】

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動物に対する影響

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