単一核RNAseqは多発性硬化症患者を明確な白質グリア応答に成層する【JST・京大機械翻訳】

Macnair, W.; Calini, D.; Agirre, E.; Bryois, J.; Jaekel, S.; Kukanja, P.; Stokar-Regenscheit, N.; Ott, V.; Foo, L. C.; Collin, L.; Schippling, S.; Urich, E.; Nutma, E.; Marzin, M.; Amor, S.; Magliozzi, R.; Heidari, E.; Robinson, M. D.; ffrench-Constant, C.; Castelo-Branco, G.; Williams, A.; Malhotra, D.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202216094645260 整理番号：22P0330580

単一核RNAseqは多発性硬化症患者を明確な白質グリア応答に成層する【JST・京大機械翻訳】

Single nuclei RNAseq stratifies multiple sclerosis patients into distinct white matter glia responses

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資料名：
発行年： 2023年09月20日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2023年09月20日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

進行性多発性硬化症(MS)における臨床的および遺伝的不均一性の細胞および分子基盤の理解の欠如は,新しい有効な治療法の探索を妨げている。ここでは,このギャップに取り組むため,54のMS患者と26の対照から,白質(WM)病変,正常出現WM,灰白質(GM)病変および正常出現GMを含む156の脳組織サンプルの632,000の単一核RNAeqプロファイルを分析した。古典的病変サブタイプ内で以前に記述された全ニューロンおよび神経膠数の予想変化を観察した。GMとWM領域の間の明確な差異で,MS組織で高度に細胞型特異的な遺伝子発現変化を見出し,異なる病理を確認した。しかし,驚くべきことに,古典的異なるWM病変型,むしろ変化の連続体に対する明確な遺伝子発現シグネチャは観察されなかった。これは,古典的病変特性化が細胞型遺伝子発現の変化よりも細胞存在量の変化をより良く反映し,全体的疾患効果を示すことを示す。さらに,MS WM試料における遺伝子発現の変動の主要な生物学的決定因子は,病変型または他のメタデータよりも個々の患者効果に関連する。著者らは,異なる病理学的過程の関与を示唆する,異なるWMグリア遺伝子発現シグネチャとオリゴデンドロサイトストレスおよび/または成熟のパターンを有するMS患者の4つのサブグループを同定し,さらなるより可変な再生星状細胞の特徴を示した。独立したMS患者コホートでも見出されたこれらのパターンの発見は,進行性MSのための最適な治療アプローチのための患者を層別化するための分子バイオマーカーを使用するためのフレームワークを提供し,進行性MSの機構的理解を著しく進歩させ,MS患者間の不均一性に取り組むための精密医療アプローチの必要性を強調する。【JST・京大機械翻訳】

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神経系の疾患 , 神経系の診断 , 医用画像処理

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