母体ウェスタンスタイル食は,胎児アカゲザルの造血幹および前駆細胞における骨髄発生を損なう高炎症性表現型を駆動する【JST・京大機械翻訳】

Sureshchandra, S.; Chan, C. N.; Robino, J. J.; Parmelee, L. K.; Nash, M. J.; Wesolowski, S. R.; Pietras, E. M.; Friedman, J. E.; Takahashi, D.; Shen, W.; Hennebold, J. D.; Goldman, D.; Packwood, W.; Lindner, J. R.; Roberts, C. T.; Burwitz, B. J.; Messaoudi, I.; Varlamov, O.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202216232171119 整理番号：21P0252634

母体ウェスタンスタイル食は,胎児アカゲザルの造血幹および前駆細胞における骨髄発生を損なう高炎症性表現型を駆動する【JST・京大機械翻訳】

Maternal Western-Style Diet Impairs Bone Marrow Development and Drives a Hyperinflammatory Phenotype in Hematopoietic Stem and Progenitor Cells in Fetal Rhesus Macaques

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資料名：
発行年： 2022年04月07日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月07日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景】母性肥満は子宮内代謝環境と子孫健康に悪影響を及ぼすが,胎児造血と免疫細胞発生に対するその効果は,特にヒト発達に類似するモデルにおいて,不完全に理解されている。【方法】高脂肪食(WSD)または低脂肪対照飼料に慢性的に曝露したアカゲザル母獣に由来する妊娠130-135胎児を研究した。胎児免疫細胞表現型と胎児骨髄構造,造血幹細胞と前駆細胞(FBM HSPC)機能を,骨コンピュータ断層撮影,組織学,フローサイトメトリー,単一細胞RNA配列決定,およびHSPC移植アッセイを用いて調べた。知見Maternal WSDは早期FBM空洞開口を誘導し,FBM脂肪細胞の数において共優性増加を誘導した。さらに,母性WSDはFBM HSPCにおいて炎症誘発性転写応答を誘導した。WSD群からのFBMマクロファージは,Toll様受容体アゴニスト刺激に対する炎症誘発性反応を示した。母性WSD曝露はB細胞発生に必要な遺伝子の発現を抑制し,FBM B細胞の頻度を減少させた。最後に,母性WSDは,非致死性照射免疫欠損NOD/SCID/IL2r{γ} ̄-/-マウスにおけるFBM HSPCの貧弱な生着をもたらした。解釈Maternal WSDはFBM発生を障害し,炎症性表現型を駆動し,翻訳関連非ヒト霊長類モデルにおいてFBM HSPCにおける機能的および分化障害を誘導する。結論:この研究C_ST_ABSMaternal肥満前の健康RESEARCH INCONTEXTO_ST_ABSEvidenceのFundingNational Institutesは,子供における感染および炎症誘発性疾患のリスク増加と関連している。翻訳関連アカゲザルモデルを用いて,胎児造血および免疫細胞発生に及ぼす母性肥満食の影響に取り組んだ。本研究の付加価値は,免疫組織化学,フローサイトメトリー,単一細胞RNA配列決定および移植アッセイを用いて,胎児免疫細胞表現型および胎児造血幹細胞および前駆細胞機能の変化を評価した。母性肥満性食事の慢性摂取は,胎児骨髄における脂肪生成および炎症誘発性環境の発生を誘導した。さらに,胎児造血幹細胞と前駆細胞におけるB細胞分化プログラムの障害を検出した。すべての利用可能な証拠の含意は,母体の肥満性食事が胎児の造血発生を調節し,炎症誘発性表現型とB細胞機能の低下を含む子孫免疫系に影響を与える可能性があることを示す。【JST・京大機械翻訳】

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発生と分化

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