スパイクのポリ塩基性モチーフ内のP681変異はSARS CoV-2変異体の融合性と合胞形成を指示する【JST・京大機械翻訳】

Kuzmina, A.; Atari, N.; Ottolenghi, A.; Korovin, D.; Cohen Lass, I.; Rosental, B.; Rosenberg, E.; Mandelboim, M.; Taube, R.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202216484524227 整理番号：22P0342947

スパイクのポリ塩基性モチーフ内のP681変異はSARS CoV-2変異体の融合性と合胞形成を指示する【JST・京大機械翻訳】

P681 mutations within the polybasic motif of spike dictate fusogenicity and syncytia formation of SARS CoV-2 variants

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発行年： 2022年04月27日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月27日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

Delta変異体上のOmicron SARS-CoV-2の急速な広がりと優位性は,厳しい地球規模の課題を提起した。ウイルス感染性とワクチン感受性に対する受容体結合ドメインの役割に関する広範な研究が報告されているが,スパイク681PRRAR/SV687多塩基モチーフの役割は明らかではない。ここでは,BNT162b2 mRNAワクチンの3回目の投与の4か月後に採取した血清試料に対するOmicron SARS-CoV-2偽ウイルスの感染性とワクチン感受性をモニターした。著者らの知見は,武漢-HuおよびデルタSARS-CoV-2と比較して,Oミクロンは,ワクチン誘導中和抗体に対する感染性の増強および感受性の急激な低下を示した。さらに,スパイク蛋白質はWuhan-Hu(P681),Omicron(H681)及びBA.2(H681)偽ウイルスが細胞融合及び合胞形成を中程度に促進し,Deltaスパイク(P681R)は融合形成活性及びシンシチウム形成能の増強を示した。ライブウイルスプラーク形成アッセイは,これらの知見を確認し,武漢-HuおよびOmicron SARS-CoV-2と比較して,Deltaはサイズがより小さいより多くのプラークを形成することを示した。Wuhan-Huスパイク内の単一P681R点突然変異またはOmicronスパイク内のH681Rの導入は,Deltaスパイクで観察される類似レベルへの融合能を回復させた。逆に,デルタスパイク効率内のR681P点突然変異は融合能を消失させた。時間とともに,SARS CoV-2に対するPfizerワクチンの3回目の用量の効率は,wanめられ,Omicronを中和できないと結論した。さらに,ウイルススパイクのP681位置が融合性と合胞形成を指示することを検証した。【JST・京大機械翻訳】

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免疫療法薬・血液製剤の基礎研究

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