RFC1膨張によるCANVASにおける運動ニューロン病理学【JST・京大機械翻訳】

Huin Vincent; Coarelli Giulia; Guemy Clement; Boluda Susana; Debs Rabab; Mochel Fanny; Stojkovic Tanya; Grabli David; Maisonobe Thierry; Gaymard Bertrand; Lenglet Timothee; Tard Celine; Davion Jean-Baptiste; Sablonniere Bernard; Monin Marie-Lorraine; Ewenczyk Claire; Viala Karine; Charles Perrine; Ber Isabelle Le; Reilly Mary; Houlden Henry; Cortese Andrea; Seilhean Danielle; Brice Alexis; Durr Alexandra

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202216506314930 整理番号：22P0279303

RFC1膨張によるCANVASにおける運動ニューロン病理学【JST・京大機械翻訳】

Motor neuron pathology in CANVAS due to RFC1 expansions

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資料名：
発行年： 2022年01月25日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月25日
JST資料番号： O7000B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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RFC1両対立遺伝子拡張により生じるCANVASは,遺伝性感覚神経症の主な原因である。RFC1拡大の検出は困難であり,CANVASは非定型特徴と関連する。EMGにより確認された感覚神経症の存在に基づいて選択した50人の患者を臨床的および遺伝的に特性化した。PCRによるRFC1拡大,反復プライミングPCR,および長範囲PCR産物のサザンブロット法,新たに開発された方法,をスクリーニングした。神経病理学的特性化を1人の患者の脳と脊髄で実施した。ほとんどの患者(88%)は,RFC1で2対立遺伝子(AAGGG)n拡張を行った。コアCANVAS表現型(感覚神経症,小脳症候群および前庭障害)に加えて,著者らは慢性咳(97%),眼球運動徴候(85%),運動ニューロン関与(55%),自律神経障害(50%)およびパーキンソニズム(10%)を観察した。運動ニューロン関与は38人の患者中24人(63.1%)で認められた。リスク反射,伸筋足底応答,および/または痙縮のような最初の運動ニューロン徴候は,患者の29%に存在し,第2の運動ニューロン徴候は,18%のEMG,および16%のEMGで,束,消耗,衰弱,または神経性パターンであった。混合運動と感覚神経症が患者の19%で観察された。6人の非RFC1患者の間で,1人はヘテロ接合性AAGGG拡大とGRM1の病原性変異体を持っていた。パーキンソニズム,自律神経障害および認知低下を含む,豊富な表現型を有する1つのRFC1患者の神経病理学的検査は,後部柱および腰椎後部根萎縮を示した。前庭脊髄と脊髄小脳路の変性は軽度であった。腰椎レベルで前角で第1と第2運動ニューロンの間のシナプスの著明な星状細胞のグリオーシスと軸索腫脹を観察した。小脳はPurkinje細胞の軽度の枯渇を示し,空のバスケット,魚雷,およびBergmannの放射状グリアの解体によって特徴付けられたアストログリオーシスを示した。迷走神経核のニューロン損失を見出した。黒質のpars compactaは枯渇し,遺伝子座体節,黒質,海馬,嗅内皮質,および扁桃体に広範なLewy小体があった。異なる拡張モチーフを考慮して,RFC1拡大のスクリーニングのための新しいガイドラインを提案した。ここでは,病原性RFC1拡大を容易に検出する新しい方法を開発した。頻繁な運動ニューロン関与および異なる神経疾患サブタイプを報告する。パーキンソン病は一般集団よりもこのコホートにおいてより一般的であり,10%対予想1%(p<0.001)であった。著者らは,初めて,CANVASにおける脊髄病理学を記述し,後柱と根,星状細胞性膠症と軸索腫脹の変化を示し,運動ニューロンシナプス機能不全を示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子の構造と化学 , 先天性疾患・奇形一般 , 神経系の疾患 , 集団遺伝学 , 先天性疾患・奇形の診断

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