マウス先天性中枢性低換気症候群におけるセロトニン,エトノゲストレルおよび呼吸活性【JST・京大機械翻訳】

Casciato, A.; Bianchi, L.; Joubert, F.; Delucenay-Clarke, R.; Parrot, S.; Ramanantsoa, N.; Sizun, E.; Matrot, B.; Straus, C.; Similowski, T.; Cayetanot, F.; Bodineau, L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202216555485015 整理番号：22P0334850

マウス先天性中枢性低換気症候群におけるセロトニン,エトノゲストレルおよび呼吸活性【JST・京大機械翻訳】

Serotonin, Etonogestrel and breathing activity in murine Congenital Central Hypoventilation Syndrome

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発行年： 2022年04月19日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月19日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

PHOX2B変異に起因するまれな疾患である先天性中枢性低換気症候群は,レトロ台形核のPHOX2Bニューロンの機能不全により,非存在または鈍化CO2/H+化学感受性と関連する。薬理学的治療は利用できない。臨床観察は,デソゲストレル下の非系統的CO_2/H ̄+化学感受性回復を報告した。ここでは,デソゲストレルの活性代謝物であるエトノゲストレルが,エトノゲストレルに感受性であることが知られているセロトニンニューロンに作用するか,または変異にもかかわらず持続するレトロ台形核PHOX2B残存細胞に対する作用により化学感受性の回復をもたらすかどうかを調べるために,Congenital Central Hypoventilation症候群の前臨床モデル(レトロ台形核条件Phox2b変異マウス)を使用した。Phox2b変異体と野生型マウスからの髄質脊髄製剤の呼吸リズムに及ぼすエトノゲストレル,単独またはセロトニン薬との併用の影響を,代謝性アシドーシス下で分析し,c-FOS,セロトニンおよびPHOX2Bを免疫検出した。セロトニン代謝経路を,超高性能液体クロマトグラフィーによって特性評価した。エトノゲストレルは,非系統的方法でPhox2b変異体で化学感受性を回復させた。回復した化学感受性を有するPhox2b変異体間の組織学的差異と他は,raphe obscurus核のセロトニンニューロンのより大きな活性化を示したが,後台形核PHOX2B残存細胞に対しては効果を示さなかった。セロトニン系の薬学はセロトニン代謝経路に従ってエトノゲストレルの呼吸効果を調整した。エトノゲストレルはセロトニンニューロンに作用することによりPhox2b変異体における化学感受性の回復を誘導した。したがって,本研究は,セロトニン系の状態が,先天性中心低換気症候群患者における潜在的治療介入において考慮すべき要素であるエトノゲストレル-レストレーションの発生に非常に重要であることを浮き彫りにした。【JST・京大機械翻訳】

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呼吸器の疾患 , 先天性疾患・奇形一般

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