抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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てんかん(SUDEP)の突然死は,てんかん患者における死亡の主要な原因である。しかしながら,SUDEPの複雑な病因のため,SUDEPの正確な機構は,不明のままである。現在,発作誘発呼吸停止(S-IRA)がSUDEPの主因であると認識されているが,SUDEPをもたらす他の因子は,例えば不整脈を除外できない。著者らの以前の知見は,音響刺激またはペンテトラゾール(PTZ)注入によって誘発されるS-IRAおよびSUDEPの発生率が,ノルエピネフリン再取り込み阻害剤(NRI)であるアトモキセチンにより有意に減少し,ノルアドレナリン作動性神経伝達がS-IRAおよびSUDEPを調節することを示唆する。ノルエピネフリンは,アドレナリン作動性受容体とβ(a-ARと{β}-AR)を標的化することにより呼吸と循環機能を調節する標的に作用し,不整脈はSUDEPに寄与する。一方,心臓因子がS-IRAとSUDEPに関与するかどうかをさらに試験するために,著者らは,著者らのモデルで試験するために{β}1-ARの選択的アンタゴニストであるエスモロール塩酸塩を選択した。著者らの知見は,アトモキセチンによる投与によるDBA/1マウスにおける音響刺激またはPTZ注入によって誘発されたS-IRAおよびSUDEPの低い発生率が,エスモロール塩酸塩の腹腔内(IP)によって有意に逆転することを示した。重要なことは,心電図(ECG)のデータは,心室頻拍,心室早期拍動および房室ブロックを含む心臓不整脈が,著者らのモデルにおける音響刺激またはPTZ注射によって誘発され得ることを示した。アトモキセチン投与は,これらの不整脈とS-IRAとSUDEPの発生率を著者らのモデルで有意に減少した。しかし,DBA/1のECGと死亡率変化に影響を及ぼさずに塩酸エスモロールの投与は,著者らのモデルにおけるS-IRAとSUDEPに対するアトモキセチンの保護作用を有意に遮断した。したがって,呼吸と循環の機能障害は,S-IRAとSUDEPの病因に関係している可能性がある。脳における中枢ノルエピネフリン作動性神経伝達の増強は,心筋細胞に局在する{β}1-ARを標的とすることにより,発作誘発呼吸停止の阻害に寄与する。さらに,アトモキセチンによるS-IRAの抑制効果は,著者らのモデルにおけるLCにおけるノルエピネフリンニューロン分解によって有意に逆転した。さらに,PTZ誘発チロシンヒドロキシラーゼ(TH),ノルエピネフリンの合成における律速酵素,活性,および左心室の血清からのTH含有量ではなく,全心臓組織は,S-IRA後に減少した。著者らの知見は,LCと心臓の間の経路に関するSUDEPの病因を解読する新しい光を示す。キーワード:てんかんにおける突然の予想外の死亡(SUDEP);発作誘発呼吸停止(S-IRA);エスモロール塩酸塩(Esmolol);ペンチレンテトラゾール(PTZ);心電図(ECG);遺伝子座coeruleus(LC);心臓不整脈;チロシンヒドロキシラーゼ(TH)。【JST・京大機械翻訳】
