NSD2における構成的機能獲得変異体p.Glu1099Lysに起因する新規症候群【JST・京大機械翻訳】

Popp, B.; Brugger, M.; Poschmann, S.; Bartolomaeus, T.; Radtke, M.; Hentschel, J.; Di Donato, N.; Rump, A.; Gburek-Augustat, J.; Graf, E.; Wagner, M.; Lemke, J.; Meitinger, T.; Abou Jamra, R.; Strehlow, V.; Brunet, T.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202216665745470 整理番号：22P0320899

NSD2における構成的機能獲得変異体p.Glu1099Lysに起因する新規症候群【JST・京大機械翻訳】

A novel syndrome caused by the constitutional gain-of-function variant p.Glu1099Lys in NSD2

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発行年： 2022年02月25日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月25日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

目的:NSD2はリジン36(H3K36me2)でヒストンH3をジメチル化し,Wolf-Hirschorn症候群(WHS)領域に位置する。最近の記述は,異なる障害を伴うNSD2における機能喪失(LoF)変異体を描写した。発癌性ミスセンス変異体p.Glu1099Lysは白血病において体細胞的に生じ,機能獲得(GoF)効果を有する。【方法】著者らは,血液DNAのエキソーム配列決定によって同定されたヘテロ接合性de novo生殖系列変異体としてc.3295G>A,p.Glu1099Lysを有する2つの無関係な個体を記述して,次に2つの外胚葉組織において確認した。GoF効果を分析するために,Cancer Cell Line Encycopediaからのオミクスデータを用いた。【結果】臨床的に,これらの個人は知的障害,粗い/正方形の顔のゲスト,手の奇形,および有機巨大症を特徴とする。著者らは,NSD2 GoF変異体または重複のどちらかを有する系統におけるK36me2メチル化の増加を確認した。GoF変異体を有する細胞は,増加したDNAプロモーターメチル化及び調節不全RNA発現を示し,白血球活性化,細胞増殖及び器官発生に関与する細胞モジュールに影響した。【結語】ミスセンス変異体p.Glu1099Lysに起因するNSD2 GoFは,以前に記載されたLoF表現型とは異なる新規症候群表現型をもたらす。NSD2過活性化または過剰発現を生じる他の変異体は,同様の表現型を生じる。この症候群は,NSD2ハプロ不全に起因する最近命名されたRauch-Steindl症候群と区別されるべきである。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , , 【Automatic Indexing@JST】

遺伝的変異 , 先天性疾患・奇形一般

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