カドミウム毒性と複雑な糖尿病誘発作用を研究するための新規慢性in vivo経口カドミウム曝露-Washoutマウスモデル【JST・京大機械翻訳】

Wong, W. P. S.; Wang, J. C.; Meyers, M. S.; Wang, N. J.; Sponenburg, R. A.; Allen, N. B.; Edwards, J. E.; El Muayed, M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202216754931989 整理番号：22P0316014

カドミウム毒性と複雑な糖尿病誘発作用を研究するための新規慢性in vivo経口カドミウム曝露-Washoutマウスモデル【JST・京大機械翻訳】

A Novel Chronic in vivo Oral Cadmium Exposure-Washout Mouse Model for Studying Cadmium Toxicity and Complex Diabetogenic Effects

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発行年： 2022年05月02日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年05月02日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

II型糖尿病(T2DM)はインシュリン抵抗性,β細胞機能障害および高血糖を特徴とする。ライフスタイルや遺伝的リスクスコアのようなよく知られた危険因子に加えて,グルコース代謝に関連する器官における環境毒物の蓄積は,T2DMの付加的危険因子としてますます認識されている。ここでは,in vivo経口カドミウム(Cd)曝露モデルの開発について述べた。C57BL/6Nマウスにおいて,飲料水中の経口Cd曝露とその後のウォッシュアウトおよび高脂肪食(HFD)は,Cdナイーブコントロールマウスと同様にインシュリン耐性を誘導するのに必要な同じ体重増加を達成するために,Cdの食欲促進効果を緩和する一方で,天然ヒト膵島で見られるそれに匹敵する膵島Cd生体内蓄積をもたらすことが示された。血漿グルコースとインシュリンレベルの個体間変動と島Cd生体内蓄積は,雌と雄マウスの両方で観察された。回帰分析は,男性におけるグルコースチャレンジ後の島Cdレベルと血漿インシュリンの間の逆相関を示したが,女性ではそうではなかった。この知見は,in vivoでのCd曝露モデルからの結果を解釈するとき,個々の標的組織Cd濃度を説明する必要性を強調する。インシュリン分泌に対するCdの影響は,ex vivoで膵島で観察されず,in vivoとex vivoでのカドミウム曝露モデルの違いを強調した。要約すると,HFDモデルによる経口in vivoCd曝露洗浄は,ヒトにおける環境カドミウム曝露の文脈に関連する島Cd生体内蓄積をもたらした。ここでは,島Cd生体内蓄積がグルコースクリアランスとβ細胞機能における複雑なカドミウム仲介変化と関係することを示した。ここで記述したモデルは,Cd曝露,島Cd生体内蓄積,ジスグリセミックおよびそれらの基礎となる機構の間の関係をさらに検討するための有用なツールとして役立つであろう。【JST・京大機械翻訳】

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糖質代謝作用薬の基礎研究 , 代謝異常・栄養性疾患一般 , 代謝異常・栄養性疾患の治療 , 細胞生理一般

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