抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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Circadianリズムは種全体でよく保存され,多数の生物学的機能に関連する。Circadianミスアラインメントは代謝機能を損なう。インシュリンシグナル伝達は,哺乳類と同様に果実ハエにおける代謝の重要な調節因子であり,その欠損は代謝性疾患を引き起こす。毎日の食事タイミングは行動と代謝の概日リズムに影響する。しかしながら,概日時計とインシュリンシグナリングの間の関係は未だ不明である。ここでは,インシュリンシグナリングがDrosophila melanogasterの概日リズムを調節することを報告する。インシュリン受容体基質変異体,chico1は,より短い遊離概日周期を示した。インシュリン受容体(InR)のノックダウンまたはInR,dp110の下流の他のシグナル伝達分子,またはInRのドミナントネガティブ型の発現は,概日周期の短縮をもたらし,その振幅を減少させた。すべてのニューロンおよび制限概日時計ニューロンにおけるインシュリンシグナル伝達の障害は概日周期長を変化させ,インシュリンシグナル伝達が時計細胞における概日リズムの調節において役割を果たすことを示した。脳で発現する3つのインシュリン様リガンドの中で,dilp5は,欠失した時,概日表現型に最大の効果を示した。これらの結果は,インスリンシグナル伝達が概日振動のロバスト性に寄与し,代謝と挙動を調整することを示唆した。高光O_LIInsulin受容体基質変異体,chico1は概日リズム表現型を示した。インシュリン受容体シグナル伝達のC_LIO_LIPn-ニューロン阻害は概日周期を短縮した。時計ニューロンのみにおけるインシュリンシグナリングのC_LIO_LI阻害は概日周期を変化させた。C_LIO_LIDilp5は概日効果の主要なインシュリン受容体リガンドである。C_LI_LI。【JST・京大機械翻訳】