ネペンテヘシン挿入はマラリア寄生虫プロテアーゼプラスメプシンVの触媒作用をアロステリックに調節する【JST・京大機械翻訳】

Polino, A. J.; Miller, J. J.; Bhakat, S.; Bobba, S.; Bowman, G. R.; Goldberg, D. E.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202216887562064 整理番号：22P0316702

ネペンテヘシン挿入はマラリア寄生虫プロテアーゼプラスメプシンVの触媒作用をアロステリックに調節する【JST・京大機械翻訳】

A nepenthesin insert allosterically controls catalysis in the malaria parasite protease plasmepsin V

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発行年： 2022年02月28日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月28日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

プラスミドV(PM V)はマラリア寄生虫Plasmodium falciparumの増殖に必須のペプシン様アスパラギン酸プロテアーゼである。以前の研究は,PM Vが,宿主細胞への輸出のために寄生する寄生虫蛋白質を処理するER-常在プロテアーゼであることを示した。酵素の枯渇または阻害は,赤血球内の無性複製の間,および性期配偶子の形成の間,致命的である。P.vivax PM Vの構造はX線結晶学により特性化され,分泌アスパラギン酸プロテアーゼに珍しい構造特徴により示される正準ペプシン折畳みを明らかにした。ここでは,種々の変異酵素による致死PM V枯渇を救う試みにより,これらの構造的特徴を探索するために寄生虫遺伝学を用いた。寄生虫増殖とPM V活性に必須である異常なネペントシン1型挿入物を見出した。ネペンテシン挿入物の変異誘発は,そのアミノ酸配列と,その構造を示す2つのジスルフィド結合の1つの両方が,PM V機能におけるネペンテシン挿入の役割に必要であることを示唆する。Markov状態モデリングと対になった分子動力学シミュレーションは,ネペンテシン挿入が複数の機構を通してPM V触媒作用をアロステリックに制御することを示した。【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般 , 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究

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