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J-GLOBAL ID：202202216894146340   整理番号：22A0315051

精密治療のためのGPX4の患者由来変異体の特性化【JST・京大機械翻訳】

Characterization of a patient-derived variant of GPX4 for precision therapy

著者 (20件)： Liu Hengrui (Department of Chemistry, Columbia University, New York, NY, USA) ,  Forouhar Farhad (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University, New York, NY, USA) ,  Seibt Tobias (Department of Nephrology and Institute of Metabolism and Cell Death, Medizinische Klinik und Poliklinik IV, Klinikum der Universitaet Muenchen, Munich, Germany) ,  Saneto Russell (Division of Pediatric Neurology, Department of Neurology, University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Saneto Russell (Center for Integrative Brain Research, Seattle Children’s Hospital, Seattle, WA, USA) ,  Wigby Kristen (Department of Pediatrics, University of California, San Diego, CA, USA) ,  Wigby Kristen (Rady Children’s Institute for Genomic Medicine, Rady Children’s Hospital-San Diego, San Diego, CA, USA) ,  Friedman Jennifer (Department of Pediatrics, University of California, San Diego, CA, USA) ,  Friedman Jennifer (Rady Children’s Institute for Genomic Medicine, Rady Children’s Hospital-San Diego, San Diego, CA, USA) ,  Friedman Jennifer (Department of Neurosciences, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Friedman Jennifer (Division of Child Neurology, Rady Children’s Hospital, San Diego, CA, USA) ,  Xia Xin (Department of Biological Sciences, Columbia University, New York, NY, USA) ,  Shchepinov Mikhail S. (Retrotope Inc., Los Altos, CA, USA) ,  Ramesh Sanath Kumar (CureGPX4.org, Seattle, WA, USA) ,  Conrad Marcus (Helmholtz Zentrum Muenchen, Institute of Metabolism and Cell Death, Neuherberg, Germany) ,  Conrad Marcus (Laboratory of Experimental Oncology, Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia) ,  Stockwell Brent R. (Department of Chemistry, Columbia University, New York, NY, USA) ,  Stockwell Brent R. (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University, New York, NY, USA) ,  Stockwell Brent R. (Department of Biological Sciences, Columbia University, New York, NY, USA) ,  Stockwell Brent R. (Irving Institute for Cancer Dynamics, Columbia University, New York, NY, USA)
資料名： Nature Chemical Biology  (Nature Chemical Biology)
巻： 18  号： 1  ページ： 91-100  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2213A  ISSN： 1552-4450  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞状況内でエステル化リン脂質ヒドロペルオキシドを還元できる哺乳類の唯一の酵素であるグルタチオンペルオキシダーゼ4(GPX4)は,フェロトーシスから細胞を保護する。GPX4遺伝子のホモ接合点変異を同定し,Sedaghaian型脊椎骨幹端異形成の3人の患者でR152Hコード変異を生じた。構造に基づく分析および細胞モデルを用い,この変異体の線維芽細胞を含む,ミスセンス変異体は,活性部位を破壊し,酵素機能の相当な消失を生じる,重要なループを不安定化することを見出した。また,GPX4のR152H変異体が分解に対して感受性が低く,GPX4蛋白質の分解メカニズムを明らかにした。セレン補充,選択的抗酸化剤及び重水素化多価不飽和脂肪酸を含むR152H GPX4活性障害を克服する概念実証治療を同定した。まれな遺伝的疾患を研究するための一般的なアプローチを明らかにすることに加えて,GPX4を標的とする治療戦略の生化学的基礎を示した。GPX4遺伝子(R152H)におけるホモ接合点突然変異の生化学的および構造的特性化は,酵素機能の消失および分解に対する耐性を明らかにした。選択的抗酸化剤のような治療処理はR152H欠損を克服することができる。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc. 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： セレン ,  リン ,  酵素 ,  エステル化 ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  線維芽細胞 ,  タンパク質 ,  *突然変異体 ,  哺乳類 ,  活性部位 ,  脊柱 ,  重水素化 ,  ミスセンス突然変異
準シソーラス用語： 抗酸化剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： 治療 ,  GPx4 ,  患者 ,  変異体 ,  特性化