DNA修復能に対するBRAFおよびNRASドライバー遺伝子における変異の影響を明らかにするメラノーマ細胞株のDNA修復に基づく分類【JST・京大機械翻訳】

Sauvaigo, S.; Benkhiat, M.; Braisaz, F.; Libert, S.; Girard, J.; Mouret, S.; de Fraipont, F.; Aspord, C.; Bouquet, F.; Leccia, M.-T.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202216901300418 整理番号：22P0233224

DNA修復能に対するBRAFおよびNRASドライバー遺伝子における変異の影響を明らかにするメラノーマ細胞株のDNA修復に基づく分類【JST・京大機械翻訳】

DNA repair-based classification of melanoma cell lines reveals an effect of mutations in BRAF and NRAS driver genes on DNA repair capacity

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (10件)： , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2020年04月29日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年04月29日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

皮膚癌の最も深刻な形態である黒色腫は,しばしば重要なシグナル伝達経路の調節不全を含む。現在,治療戦略はMAPK/ERK経路を標的とし,これはBRAFとNRAS変異の一部により黒色腫で過活動的であり,変異BRAF(ベムラフェニブまたはダブラフェニブ)またはMEKキナーゼ(コビメチニブまたはトラメチニブ)または2つの組み合わせに対する阻害剤を含む。確立されたバイオチップ技術を用いて,BRAF変異(A-375,Colo829,HT-144,Malme-3M,SK-mel5,SK-mel24およびSK-mel28)およびNRAS変異(M18,MZ2およびSK-mel2)黒色腫細胞株および野生型対照(A7,CHL-1)の収集における塩基除去修復(BER)およびヌクレオチド除去修復(NER)活性を評価した。ベムラフェニブまたはコビメチニブ単独または併用による治療後の基底活性(すなわち,治療なし)と修復能力の両方を評価した。結果は,細胞株のDNA修復能がBRAFとNRAS遺伝子の変異状態によって決定され,MAPK経路がBERとNERの両方の調節に関与することを示した。ベムラフェニブ単独またはベムラフェニブ/コビメチニブ併用によるBRAF変異メラノーマ細胞の処理は,BRAF変異試料の約60%でDNA修復能の低下を誘導したが,シグナリング経路阻害がDNA修復活性を変えることを示した。いくつかのDNA修復活性のアップレギュレーションもいくつかの処理試料で観察され,処理時の補償シグナル伝達経路の活性化を示唆した。データは,BRAFとNRAS遺伝子の変異がBERとNER経路の切除/合成段階に異なる調節作用を発揮し,シグナル伝達機構の標的化薬理学的不活性化がDNA修復能の特異的な結果に翻訳できることを示した。ここで報告された応答の不均一性は,標的治療に対する耐性と関連する黒色腫のサブタイプを定義するのに役立つ。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , ,
, , 【Automatic Indexing@JST】

細胞生理一般 , 腫ようの薬物療法

, , , , , , ,

前のページに戻る