抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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慢性鼻副鼻腔炎(CRS)は,免疫機能障害,粘液過分泌,副鼻腔の持続的感染を特徴とする。Staphylococcus aureusは一次CRS病原体であるが,最近の配列に基づく調査は嫌気性細菌の相対的豊度の増加を見出し,S.aureusが健康な気道に比べてCRSにおいて代謝景観の変化を経験することを示唆した。この可能性を試験するために,豊富なCRS嫌気性菌Fusobacterium nucleatumの上清におけるS.aureusの増殖速度とトランスクリプトームを特性化した。成長は初期に遅れたが,S.aureusは対照培地と同じレベルまで最終的に増殖した。トランスクリプトームはF.nucleatum代謝産物により有意に影響され,agrクオラムセンシング系は顕著に抑制された。逆に,推定プロピオン酸coA-トランスフェラーゼをコードするfadXの発現は有意に増加し,F.nucleatumにより産生される短鎖脂肪酸(SCFAs)がS.aureus増殖挙動及び遺伝子発現を仲介するという仮説を導いた。プロピオン酸塩と酪酸塩による補給は,F.nucleatumの上澄み液で観察された遅延成長表現型を再現した。fadX変異体は,プロピオン酸に対する野生型より感受性が高く,S.aureus SCFAストレス応答におけるFadXの役割を示唆した。興味深いことに,プロピオン酸塩ではなく酪酸塩に対する自然耐性がしばしば観察された。全ゲノム配列決定および標的化変異誘発は,酪酸阻害に耐性としてタラY変異体を同定した。まとめると,これらのデータは,S.aureusの生理学が,その共コロニー形成微生物叢と代謝産物を交換し,プロピオン酸塩と酪酸塩が,その成長を抑制するため,S.aureusの異なる標的に作用することを示す。重要性S.aureusは重要なCRS病原体であるが,合併症のない人々の30~50%の上気道で見出される。CRS洞における厳密なおよび通性嫌気性細菌の存在は,最近,細菌相互作用およびそれらがS.aureus生理学および病因にどのように影響するかの研究を推進している。ここでは,このようなCRS嫌気性菌F.nucleatumにより産生されるプロピオン酸塩と酪酸塩がS.aureusの増殖と遺伝子発現を変化させることを示す。著者らは,fadXがプロピオン酸ストレスに抵抗するS.aureusに対して重要であり,CodYレギュロンが酪酸の阻害濃度における成長を仲介することを示した。本研究は,S.aureus-anaerobe相互作用の可能な複雑性を強調し,CRS洞におけるS.aureus挙動に影響する可能性のある機構として膜ストレスを含意する。【JST・京大機械翻訳】