腫瘍内小児ワクチン特異的CD4 ̄+T細胞リコールは抗腫瘍CD8 ̄+T細胞と好酸球を協調する【JST・京大機械翻訳】

Brown, M. C.; McKay, Z. P.; Yang, Y.; Beasley, G. M.; Ashley, D. M.; Bigner, D. D.; Nair, S. K.; Gromeier, M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202217068070809 整理番号：22P0318125

腫瘍内小児ワクチン特異的CD4 ̄+T細胞リコールは抗腫瘍CD8 ̄+T細胞と好酸球を協調する【JST・京大機械翻訳】

Intratumor Childhood Vaccine-Specific CD4+ T cell Recall Coordinates Antitumor CD8+ T cells and Eosinophils

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発行年： 2022年10月26日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年10月26日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景】CD4 ̄+T細胞は,癌免疫監視の鍵となる貢献者である。しかし,CD4 ̄+T細胞を癌免疫療法に効果的に利用する手段は不足しており,CD4 ̄+T細胞の抗腫瘍機構は粗に定義されている。【方法】ポリオウイルス療法に及ぼすpolio免疫の影響を,同種マウス黒色腫と乳癌モデルでテストした。polioおよびTukey toxoid抗原の抗腫瘍効果を,polioおよびhnRNP免疫マウスにおいて評価した。TおよびB細胞ノックアウトマウス,CD4 ̄+T細胞採用移動および好酸球枯渇は,ポリオリコールの抗腫瘍効果に対する細胞型特異的寄与を示した。B16-OVA腫瘍担癌マウス,およびT細胞のナイーブ腫瘍担癌レシピエントへの採用的移植における採用的に転写されたOT-I(OVA特異的)T細胞の表現型決定は,抗腫瘍T細胞免疫に対する腫瘍内polio/tetanus想起の影響を測定した。Pan-癌ヒトトランスクリプトームデータセットを,好酸球とTregsの間の関連をテストするために質問した;健常者と癌患者のヒト末梢血において,ポリオとロスバスタチンリコールのサイトカインプロファイルを定義した;CD40L遮断を用いて,CD40:CD40Lシグナル伝達に対する想起抗原療法の依存性を決定した。【結果】ポリオウイルスに対する事前ワクチン接種は,マウスにおけるポロシオウイルス療法の抗腫瘍効果を実質的に示し,そして,ポリオウイルスまたはロスバスタチン免疫の腫瘍内想起は,パターン認識受容体アゴニスト療法およびPD1遮断によって補完された方法で,腫瘍増殖を遅らせた。腫瘍内想起抗原は抗腫瘍T細胞機能を増強させ,2型先天性リンパ細胞(ILC2s)と好酸球の著明な腫瘍浸潤を引き起こし,腫瘍内Tregの減少割合と同時であった。想起抗原の抗腫瘍効果は,CD40Lシグナリングとは無関係にCD4 ̄+T細胞により仲介され,好酸球とCD8 ̄+T細胞の両方に依存した。ヒトPBMCは多様なサイトカイン/ケモカイン反応を搭載し,進行癌患者で障害されず,好酸球とTregシグネチャ間の逆相関がTCGA癌タイプで観察された。【結語】本研究は,小児ワクチンの癌免疫療法可能性を定義して,CD4 ̄+T細胞を助けるためにそれらの有用性を明らかにして,CD4 ̄+T細胞の抗腫瘍エフェクターとして好酸球を含意する。【JST・京大機械翻訳】

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, 【Automatic Indexing@JST】

ウイルス感染の生理と病原性 , 腫よう免疫 , 腫ようの実験的治療 , 免疫反応一般

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