配列したゲノムワイド摂動スクリーンはプリオン増殖に対するリボヌクレオ蛋白質hnRNP K Asレート制限を同定する【JST・京大機械翻訳】

Avar, M.; Heinzer, D.; Thackray, A. M.; Liu, Y.; Hruska-Plochan, M.; Sellitto, S.; Schaper, E. W.; Pease, D. P.; Yin, J.-A.; Lakkaraju, A. K.; Emmenegger, M.; Losa, M.; Chincisan, A.; Hornemann, S.; Polymenidou, M.; Bujdoso, R.; Aguzzi, A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202217122018559 整理番号：22P0317009

配列したゲノムワイド摂動スクリーンはプリオン増殖に対するリボヌクレオ蛋白質hnRNP K Asレート制限を同定する【JST・京大機械翻訳】

An Arrayed Genome-Wide Perturbation Screen Identifies the Ribonucleoprotein hnRNP K As Rate-Limiting for Prion Propagation

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (17件)： , , , , , , , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2022年03月04日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月04日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

哺乳類プリオンの特性を定義することは,自己持続伝播に対する能力である。理論的考察および実験的証拠は,プリオン伝播が細胞自律的および非自律的修飾因子により調節されることを示唆する。ハイスループットプリオン測定のための新規定量的ホスホリパーゼ保護アッセイ(QUIPPER)を用いて,プリオン伝播の修飾因子を検出することを目指したアレイゲノムワイドRNA干渉(RNAi)スクリーニングを行った。マウス蛋白質コードトランスクリプトームを示す17582遺伝子を標的化する52746のsiRNAsの35364の三成分プールに高密度マイクロプレートにプリオン感染細胞を曝露した。プリオン伝播の1191モジュレータを同定した。これらの修飾の1151は,病理学的プリオン蛋白質,PrPSc,およびその細胞対応物PrPCの両方の発現を改変したが,40の遺伝子は,選択的にPrPScに影響した。後者の中で,20の遺伝子は,抑制されたとき,プリオン産生を強化した。プリオン伝播の顕著な制限者は,不均一核リボ核蛋白質Hnrnpkであった。Hnrnpkに結合して,培養細胞のプリオンレベルを低下させ,細胞毒性からそれらを保護した。PSAはまた,感染した小脳器官型スライスにおけるプリオンレベルを低下させ,ヒツジPrPCを発現するプリオン感染Drosophila melanogasterにおける運動障害を緩和した。したがって,ゲノムワイドQUIPPERに基づく摂動は,プリオン伝播に関与する作用可能な細胞経路を発見することができる。最後に,プリオン制御リボ核蛋白質の予想外の同定は,感染性プリオンの発生におけるRNAの役割を示唆する。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , , , ,

感染症・寄生虫症一般 , 神経の基礎医学

, , , , , , , , ,

前のページに戻る