プレプリント
J-GLOBAL ID:202202217141202115   整理番号:22P0312908

ニューレグリン1-ErbB2/3シグナリングの不均衡はCharcot-Marie-Tooth病タイプ4Hのモデルにおけるミエリンホメオスタシスの変化の基礎となる【JST・京大機械翻訳】

Imbalance of Neuregulin1-ErbB2/3 signaling underlies altered myelin homeostasis in models of Charcot-Marie-Tooth disease type 4H
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発行年: 2022年01月22日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2022年01月22日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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Charcot Marie Tooth病(CMT)は,最も一般的な遺伝性神経障害の1つであり,末梢神経系の運動および/または感覚ニューロンまたはSchwann細胞(SC)からの軸索のどちらかに影響し,100以上の遺伝子に起因する。CMTの常染色体劣性脱髄型であるCMT4Hに関与するFGD4の変異を同定した。FGD4はFRABINをGDP/GTPヌクレオチド交換因子(GEF),特に低分子GTPアーゼcdc42をコードする。注目すべきことに,CMT4H患者由来の神経は,焦点性高ミエリン化から生じるアウトフォールドと呼ばれる過剰な冗長ミエリンを示し,FRABINがPNSミエリン化の制御において役割を果たすことを示唆した。SC髄鞘形成におけるFGD4/FRABINの役割への洞察を得るために,SCにおけるfgd4の条件付きアブレーションによりノックアウトマウスモデルを作成した。SCにおけるFRABINの特異的欠失は,遠位坐骨神経においてin vivoで,in vitroで異常な髄鞘形成を誘導することを示した。これらのミエリン化欠損はNRG1型III/ErbB2/3シグナル伝達経路のいくつかの相互作用因子のアップレギュレーションに関連し,PNSにおけるミエリン化の適切なレベルを確実にすることが知られている。酵母2ハイブリッドスクリーニングに基づいて,著者らは,エンドサイトーシス輸送の調節に関与するFRABINの新しいパートナーとしてSNX3を同定した。興味深いことに,FRABINの消失は,欠損NRG1型III/ErbB2/3シグナル伝達及びミエリン化に寄与するエンドサイトーシス輸送を損傷することを示した。最後に,Niacin処理によるNRG1型III/ErbB2/3経路の適切なレベルの再確立は,CMT4Hマウスの神経におけるミエリン脱折畳みを減少させることを示した。全体として,この研究は,NRG1型III/ErbB2/3 NRG1シグナリングおよびミエリン化の調節におけるFRABINの新しい役割を明らかにし,NRG1型III/ErbB2/3 NRG1の調節に基づく将来の治療戦略を開き,CMT4H病理およびより一般的に他の脱髄CMTを低下する。【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (4件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
先天性疾患・奇形一般  ,  神経系の疾患  ,  神経の基礎医学  ,  末梢神経系 

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