個別化薬物評価のための新しい表現型マーカーとしてのハンチントン病患者の一次線維芽細胞における摂動アクチンキャップと核形態【JST・京大機械翻訳】

Gharaba, S.; Paz, O.; Feld, L.; Abashidze, A.; Weinrab, M.; Wolfenson, H.; Weil, M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202217237838711 整理番号：22P0326382

個別化薬物評価のための新しい表現型マーカーとしてのハンチントン病患者の一次線維芽細胞における摂動アクチンキャップと核形態【JST・京大機械翻訳】

Perturbed actin cap and nuclear morphology in primary fibroblasts of Huntington's disease patients as a new phenotypic marker for personalized drug evaluation

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発行年： 2022年04月04日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月04日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

患者皮膚生検からのヒト初代皮膚線維芽細胞を,Huntingtons病(HD)を含む異なる神経変性疾患を研究するためのモデルとして以前に使用した。これらの細胞はゲノムの改変なしに患者組織から直接分離され,それらの内因性細胞特性と生化学的性質,並びにいくつかの継代に対する細胞増殖能力を保持した。本研究の目的は,種々のHD患者由来の初代皮膚線維芽細胞における特徴的な細胞表現型を同定することであり,画像ベースの高含量分析を用いて,個人化薬物スクリーニング治療評価の将来に使用できる。HD線維芽細胞は,既知のアクチンキャップ欠損細胞として使用されるHutchinson-Gilford progeria症候群(HGPS)患者由来の初代皮膚線維芽細胞と同様の様式で細胞運動に影響する核アクチンキャップ欠損と関連する特徴的な核形態を有することを示す。さらに,アクチンキャップ形成を崩壊させるのに用いたLatrunculin B,またはミトコンドリア活性を改善するために用いた抗酸化剤ミトキノンによるHD細胞の処理は,アクチンキャップ関連形態学的特徴および細胞運動性に反対の効果を示した。前者はHD表現型を悪化させ,後者はそれを改善した。カスタム開発画像分析アルゴリズムを用いたHD核とアクチンキャップ特徴の深いデータ解析は,HGPSと健康マッチング対照とは異なる強いクラスタ分類を可能にし,この患者ベース疾患モデルにおける薬理学的薬剤により調節できる新しいHD細胞表現型マーカーの発見を支持した。【JST・京大機械翻訳】

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皮膚の基礎医学 , 細胞生理一般

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