迅速膜蛋白質熱安定性シフト分析により同定された脱共役蛋白質1の活性化リガンド【JST・京大機械翻訳】

Cavalieri, R.; Hazebroek, M. K.; Cotrim, C. A.; Lee, Y.; Kunji, E. R. S.; Jastroch, M.; Keipert, S.; Crichton, P. G.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202217262704177 整理番号：22P0314297

迅速膜蛋白質熱安定性シフト分析により同定された脱共役蛋白質1の活性化リガンド【JST・京大機械翻訳】

Activating ligands of Uncoupling protein 1 identified by rapid membrane protein thermostability shift analysis

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (8件)： , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2022年03月12日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月12日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

非共役蛋白質1(UCP1)は,熱産生のための褐色脂肪組織におけるミトコンドリアプロトン漏れを触媒し,ヒトで活性化すると代謝性疾患と戦う可能性がある。褐色脂肪細胞のアドレナリン作動性刺激の間,脂肪分解から生成される遊離脂肪酸は,不明瞭な相互作用を介してUCP1を活性化する。ここに,膜蛋白質熱安定性シフト解析を利用して,精製UCP1と活性化分子の相互作用を特性化した。活性化剤は特異的不安定化相互作用を介して蛋白質に影響し,UCP1を輸送サイクルのより安定な立体配座に変換する輸送基質として作用することを明らかにした。スクリーニングにおける特異的安定性シフトの検出を通して,リガンド分析が相互作用分子に対して比較的広い構造特異性を示す薬物イブプロフェンを含む新規活性化剤を同定した。イブプロフェンは,リポソームおよび分離した褐色脂肪ミトコンドリアでUCP1活性を誘導するが,培養褐色脂肪細胞ではしない。薬剤はUCP1発現HEK293細胞で活性を誘導するが,承認された薬剤による細胞におけるUCP1の標的化は,治療手段として原則的に達成可能であるが,褐色脂肪細胞でより効果的なデリバリーを有する変異体を必要とすることを示す。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , ,
, , 【Automatic Indexing@JST】

生物学的機能 , 細胞生理一般

, , , , , , ,

前のページに戻る