オルガノイド血管新生を研究するための新規マイクロ流体共培養モデルの開発【JST・京大機械翻訳】

Roukens, G.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202217272697276 整理番号：22P0319262

オルガノイド血管新生を研究するための新規マイクロ流体共培養モデルの開発【JST・京大機械翻訳】

Development of a Novel Microfluidic Co-culture model to study Organoid Vascularization

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発行年： 2022年03月27日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月27日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

オルガノイドは,再生医療および生物医学研究に対し大きな可能性がある。それらは,それらのin vivo対応物の多くの構造的および機能的側面を再現できるが,それらは機能的血管系を欠く。本研究では,マイクロ流体デバイスにおける内皮細胞(EC)と線維芽細胞との三重共培養系において,ヒト小腸オルガノイド(hSIO)を血管系と共培養することを目的とした。オルガノイドとマイクロ血管は,異なるマトリックスと培地条件を支持し,すべての細胞型の成長を維持するために最適化された。さらに,オルガノイドはマイクロ流体デバイスにおける単一培養において低い生存を示すことを見出した。興味深いことに,ECと線維芽細胞と共にhSIOを共培養すると,hSIOの幹細胞性と生存が促進される。この効果は,Wntシグナル伝達を増強するために,培地にGSK-3{β}阻害剤CHIR99021を加えることによりさらに増強できる。線維芽細胞の直接的な接触は,血管形成または器官の幹細胞維持に及ぼす影響に対して必要ではなく,サイドチャンネルにおける線維芽細胞の培養は,より大きなマイクロ血管およびより良いオルガノイド生存を生じる。さらに,異なる培地に対する細胞の応答は,第2のセットアップが血管新生培地で培養されるので,培養セットアップに強く依存することを観察した。これら結果は,血管系による血管分泌シグナリングが幹細胞維持に影響し,更に検討する必要があることを示す。著者らの共培養システムは,小腸における血管分泌シグナル伝達を研究するためのプラットフォームを提供し,それは,内皮媒介腸ホメオスタシスおよび(経路)生理学の背後にある異なる機構を解明するために将来使用できる。【JST・京大機械翻訳】

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細胞・組織培養法 , 血管系

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