プレプリント
J-GLOBAL ID:202202217293385932   整理番号:22P0243622

αシヌクレイントランスジェニックマウスにおいてCSPαは凝集体を減少し線条体ドーパミン放出を救済する【JST・京大機械翻訳】

CSPα reduces aggregates and rescues striatal dopamine release in αsynuclein transgenic mice
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資料名:
発行年: 2020年08月03日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2020年08月03日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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抄録/ポイント:
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シナプスにおけるシヌクレイン凝集はパーキンソン病における早期事象であり,線条体シナプス機能とドーパミン作動性神経細胞死の障害と関連する。システインストリング蛋白質(CSP)およびシヌクレインは,各原因神経変性疾患におけるシナプス機能および変異の維持において部分的に重複する役割を有する。CSPは,コシャペロンのDNAJ/HSP40ファミリーの一員であり,シヌクレインのように,SNARE複合体集合と神経伝達物質放出のシャペロンである。シヌクレインはCSPKOマウスの神経変性を救うことができる。しかし,シヌクレイン凝集がCSP発現と機能を変化させるかどうかは不明である。ここで,シナプスにおけるシヌクレイン凝集はシナプスCSPの減少及びHSC70及びSTGaとCSPを形成する複合体の減少を誘導することを示した。さらに,CSPのウイルスデリバリーは,in vitroで,シヌクレイン凝集体およびin vivoでのPC12細胞における小胞リサイクリングの障害が,1-120hsynマウスで正常なドーパミン放出を回復するシナプスシヌクレイン凝集体を減じることを示した。これらの新規知見は,シヌクレイン凝集がシナプスでCSPを変化させる機構を明らかにし,CSPがCSPKOマウスにおけるシヌクレインの効果に類似した1-120hsynマウスにおいてシヌクレイン凝集関連表現型を救うことを示す。これらの結果は,CSPを早期PDの治療の有望な治療標的として意味する。【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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中枢神経系  ,  生物学的機能 
物質索引 (1件):
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