種子適格性タウモノマーはPS19タウオパシーマウスにおける病理学を開始する【JST・京大機械翻訳】

Mirbaha, H.; Chen, D.; Mullapudi, V.; Terpack, S. J. E.; White, C. L.; Joachimiak, L. A.; Diamond, M. I.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202217623118448 整理番号：22P0031526

種子適格性タウモノマーはPS19タウオパシーマウスにおける病理学を開始する【JST・京大機械翻訳】

Seed-competent tau monomer initiates pathology in PS19 tauopathy mice

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発行年： 2022年01月03日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月03日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

秩序化集合へのタウ凝集は,無数の神経変性タウパチーを引き起こす。我々は以前,タウ単量体が不活性(Mi)または種子能(Ms)立体配座集合のいずれかに存在し,Msが生物的に活性な自己増殖集合体である菌株をコードすることを報告した。以前,タウロパシー脳からMsを単離しているが,疾患がMs形成で開始し,線維集合が続くか,またはMsが線維から由来し,エピフェノメノンであるかどうかは不明である。その結果,疾患関連変異(P301S)を含む完全長ヒト(1N4R)タウを発現するタウロパシーマウスモデル(PS19)を検討した。タウ反復ドメインバイオセンサ細胞を用いて,2か月で不溶性タウ接種活性を検出した。3か月でイムノブロットにより不溶性タウ蛋白質集合体を見出した。次に,サイズ排除クロマトグラフィーを用いて1~6週齢のマウスから免疫精製単量体を精製した。n=1-3タウ単位の範囲の集合体を有する不溶性物質またはより大きな集合体の前に,4週間で可溶性播種活性を検出した。5および6週間,大きな可溶性集合体が形成された。これは,タウの最初の検出可能な病理学的形態がMsであることを示した。次に,1~6週のタウ単量体の翻訳後修飾を試験した。PS19またはAlzheimer病脳においてMsに特有なリン酸化は検出されなかった。タウロパシーはMs単量体の形成から始まり,その活性はリン酸化非依存性であると結論した。Msは不溶性フィブリルを形成する前にオリゴマを形成するために自己集合する。タウモノマーのMiからMsへの変換は,ヒトにおける疾患の起源に対する明らかな意味で,このマウスモデルにおけるタウロパシーの開始における最初の検出可能な段階を構成する。【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 生物学的機能

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