女性の健康イニシアティブにおける冠動脈疾患に対する多遺伝子リスクの広範な臨床症状【JST・京大機械翻訳】

Clarke, S. L.; Parham, M.; Lankester, J.; Shadyab, A. H.; Liu, S.; Kooperberg, C.; Manson, J. E.; Tcheandjieu, C.; Assimes, T. L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202217753687851 整理番号：21P0281495

女性の健康イニシアティブにおける冠動脈疾患に対する多遺伝子リスクの広範な臨床症状【JST・京大機械翻訳】

Broad Clinical Manifestations of Polygenic Risk for Coronary Artery Disease in the Women's Health Initiative

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発行年： 2022年04月05日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月05日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

背景:冠動脈疾患(CAD)リスクの遺伝的基礎は非常に複雑である。ゲノムワイド多遺伝子リスクスコア(PRS)はリスクを定量化できるが,CADに対する多遺伝子リスクのより広い影響はよく特性化されていない。方法:女性健康イニシアティブ(WHI)からの遺伝子型決定参加者のサブセットにおいて,以前に検証されたゲノムワイドPRSであるメタGRSを用いてCADの多遺伝子リスクを測定し,PRSと広範囲の血液バイオマーカー,臨床測定および転帰の間の関連を評価するためにフェノームワイド関連研究フレームワークを適用した。結果:CADに対する多遺伝子リスクは,様々なバイオマーカー,臨床測定,行動,および従来の危険因子に関連する診断,ならびにリスク増強因子と関連していた。判断した結果の解析は,アテローム性動脈硬化症関連転帰の間の段階的関連を示し,CADの最も重度の症状に対して最も高いオッズ比が観察された。外部コホートにおける乳癌所見の複製により,CADに対する増加した多遺伝子リスクと,偶発的乳房および肺癌のリスク低下の間の新しい関連を同定した。遺伝的相関と2標本Mendelianランダム化は,乳癌関連がおそらく水平性胸膜栄養によるものであり,一方,肺癌との関連は原因かもしれないことを示唆する。結論:CADの多遺伝子リスクは,バイオマーカー,臨床測定,行動,および診断に反映される広い臨床症状を有する。これらの関連のいくつかは,遺伝的リスクとCADの間の直接的経路を表し,一方,他はCADリスクに依存しない多面的効果を反映する可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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分子遺伝学一般 , 循環系の疾患 , 循環系の基礎医学

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