ABCD3のSUMO化は胆汁酸合成を制限し代謝恒常性を調節する【JST・京大機械翻訳】

Goyon, V.; Besse-Patin, A.; Zunino, R.; Nguyen, M.; Coyaud, E.; Lee, J. M.; Nguyen, B. N.; Raught, B.; McBride, H. M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202217907927532 整理番号：22P0317049

ABCD3のSUMO化は胆汁酸合成を制限し代謝恒常性を調節する【JST・京大機械翻訳】

SUMOylation of ABCD3 restricts bile acid synthesis and regulates metabolic homeostasis

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発行年： 2022年03月04日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月04日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ミトコンドリアアンカー蛋白質リガーゼ(MAPL)は,ミトコンドリア品質管理,細胞死経路および炎症において複数の役割を持つSUMOおよびユビキチンリガーゼの両方として機能することが示されている。MAPLの大域的機能を調べるために,ノックアウトマウスモデルを作成し,不偏BioID,トランスクリプトミクスおよび代謝解析により機能的洞察を求めた。MAPL KOマウスは希薄で高インスリン感受性であり,最終的には18か月後に完全に浸透し,自然肝細胞癌を発症する。BioIDは一次MAPL相互作用パートナーとしてペルオキシソーム胆汁酸輸送体ABCD3を明らかにし,MAPL依存性様式でSUMO化を示した。MAPL KO動物は,胆汁酸を合成および解毒する酵素の発現の堅牢な代償性変化とともに,in vivoおよび分離した初代肝細胞における胆汁酸分泌の増加を示した。さらに,MAPL KO肝臓はERストレスの徴候を示し,高レベルのFgf21を分泌し,飢餓ホルモンは白色脂肪貯蔵の減少を駆動し,インスリン感受性を促進した。最後に,加齢中,全てのMAPL KOマウスは肝細胞癌を発症した。これらのデータは,MAPLが失われているとき,全身代謝と肝臓癌の最終発生における大きな変化をもたらす胆汁酸合成の調節におけるMAPLの主要な機能を明らかにする。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

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