抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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アポリポ蛋白質E(APOE)の{var}4変異体は,Alzheimer病(AD)の最強で最も一般的な遺伝的危険因子である。伝達リスクの機構は不完全に理解されているが,炎症の促進,調節不全代謝,および蛋白質誤折畳みと凝集は疾患促進の一因である。ここでは,APOE4遺伝子を運ぶ若年(3か月齢)および高齢(18か月齢)の雄および雌マウスの全身代謝変化および脳炎症の同時効果を測定した。海馬サイトカインレベルの多変量モデリングと共に機能的代謝アッセイを用いて,著者らは,脳サイトカインシグネチャが,AD蛋白質症とは独立に全身代謝転帰を予測することを見出した。雄および雌マウスは,それぞれ,年齢および全身代謝表現型が減少するので,異なるサイトカインシグネチャを産生し,これらのシグネチャはAPOE遺伝子型依存性である。本研究は,脳における全身代謝と特異的病理学的サイトカインシグネチャの間の定量的および予測的リンクを同定する最初の研究である。これら結果は,脳を越えてAPOE4の影響を明らかにし,脳と末梢でのリスク因子の双方向影響の可能性を示す。O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200HEIGHT=123SRC=「FIGDIR/小/480074v2_ufig1.gif」ALT=「Figure1」>View Break(43K):org.highwire.dtl.DTLVardef@5863cborg.highwire.dtl.DTLVardef@ffcfaforg.highwire.dtl.DTLVardef@9c2732org.highwire.dtl.DTLVardef@1d14e30_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG。【JST・京大機械翻訳】