プレプリント
J-GLOBAL ID:202202217992535729   整理番号:22P0253413

多重病原性形質を制御するグループBStreptococcus転写因子,MrvR【JST・京大機械翻訳】

MrvR, a group B Streptococcus transcription factor that controls multiple virulence traits
著者 (11件):
資料名:
発行年: 2020年11月17日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2020年11月17日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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Streptococcus agalactiae(B群Streptococcus;GBS)は重大な新生児感染の支配的原因である。周産期期間に特に毒性を示すGBSの1つの側面は,絨毛膜に侵入するその能力であり,羊水に持続し,栄養的に枯渇し,抗菌ペプチドのような胎児免疫因子に富む。ヒト羊水の存在下で生存を促進する5つのGBS遺伝子を同定するために,トランスポゾン-ゲノム接合(Tn-seq)の次世代配列決定を用いた。新規CRISPR阻害(CRISPRi)遺伝子発現ノックダウンシステムを用いて,Tn-seq所見を確認した。この分析は,MrvRと名付けたGntR-クラス転写因子をコードする1つの遺伝子が,羊水におけるGBSに対する有意な適応利益を与えたことを示した。mrvR遺伝子の同質遺伝子標的ノックアウトを生成し,野生型親株と比較して羊水において成長欠損を有することを見出した。羊水における成長不良に加えて,ノックアウトもin vitroで有意なバイオフィルム欠損を示した。その後のin vivo研究は,ノックアウトが持続的マウス膣コロニー形成を引き起こすことができる一方,ノックアウト株でコロニー化された妊娠マウスは,子宮と胎児胎盤の一貫したGBS浸潤にもかかわらず,早産を発達させなかったことを示した。対照的に,野生型GBSでコロニー化された妊娠マウスは,早発的に分娩した。同様に,野生型GBSに感染したマウスの87%が3日以内に死亡した敗血症モデルにおいて,ノックアウト株に感染したマウスは死亡しなかった。この新しく同定された転写因子がGBS病原性を制御する機構をより良く理解するために,ノックアウトおよび野生型株に対する組換えMrvRおよび全ゲノムトランスクリプトミクス分析による電気泳動移動度シフトアッセイを行った。MrvRはそれ自身のプロモーター領域に結合し,自己調節を示唆した。RNA-seqは,転写因子がGBS染色体にわたる広範囲の遺伝子発現に影響を及ぼすことを明らかにした。ヌクレオチド生合成とサルベージ経路は,差次的に発現した遺伝子のセットの間で高度に表現され,複数のGBS病原性形質におけるプリンまたはピリミジンのアベイラビリティとMrvRの活性の間の結合を示唆した。【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
遺伝子発現  ,  遺伝子の構造と化学  ,  微生物感染の生理と病原性 
タイトルに関連する用語 (5件):
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