細胞変性性ゲノトキシンコリバクチンの発現減少におけるD-セリンの治療可能性【JST・京大機械翻訳】

Hallam, J. C.; O'Boyle, N.; Turner, N. C. A.; Tang-Fichaux, M.; Oswald, E.; Roe, A. J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202218000964360 整理番号：22P0317579

細胞変性性ゲノトキシンコリバクチンの発現減少におけるD-セリンの治療可能性【JST・京大機械翻訳】

The therapeutic potential of D-Serine in reducing expression of the cytopathic genotoxin colibactin

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発行年： 2022年03月09日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月09日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

主にB2系統群に属するいくつかの大腸菌株は,コリバクチンと命名された遺伝毒性化合物に対する生合成遺伝子をコードする54kbゲノム島であるpks島を保有している。真核細胞において,コリバクチンはDNA損傷,細胞周期停止及び染色体不安定性を誘導する。さらに,コリバクチンの産生は結腸直腸癌の発症に関係している。本研究では,2つのコリバクチン産生株,CFT073およびNissle1917におけるpks島の発現に対するD-セリンの阻害効果を示し,宿主細胞に対する細胞変性効果の意味を決定した。D-セリンの阻害効果の特異性を調べるために,RT-qPCRを用いてclbB転写を調節する能力に対する蛋白質生成L-アミノ酸及び対応するD-エナンチオマの包括的なパネルを試験した。いくつかのD-アミノ酸はclbBの発現を阻害する能力を示し,D-セリンは最も強い抑制活性(CFT073で3.81倍,Nissle1917で3.80倍)を示し,従ってD-セリンに関する追加実験に焦点を当てた。細胞効果を調べるために,D-セリンによるコリバクチンの抑制が,pks+株によるHeLa細胞の感染時に通常観察される細胞変性応答を減少させるかどうかを調べた。{γ}-H2AX(DNA二本鎖切断のマーカー)のレベルは,D-セリン処理に感染した細胞において2.75倍減少した。さらに,感染時のD-セリンへのpks+E.coliの曝露は,感染後72時間で観察可能な細胞老化の減少を引き起こした。pks運搬共生体E.coliとCRCの間の関連に関する最近の知見は,コリバクチン標的化治療の開発の必要性を強調する。ここでは,D-セリンが,コリバクチンの発現を低下させ,下流細胞障害を阻害し,その治療能を,コリバクチン関連疾患を予防することを示す。【JST・京大機械翻訳】

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発癌機序・因子 , 微生物起原の毒性 , 微生物の生化学

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