抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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成熟CA1[->]サブキュラムシナプスにおいて,ニューレキシン1(Nrxn1SS4+)とニューレキシン3(Nrxn3SS4+)の交互スプライスSS4+変異体は,それぞれNMDAとAMPA受容体を抑制した。Nrxn1SS4+とNrxn3SS4+の両方は,AMPAとNMDA受容体と相同であるシナプス後GluD1を活性化する,分泌されたセレリン-2(Cbln2)への結合により作用する。ニューレキシン-Cbln2-GluD1シグナル伝達複合体が,NMDA-及びAMPA-受容体の調節に加えてシナプス形成において付加的機能を持つかどうか,またそれらが他のシナプスにおいて同様の役割を果たすかどうかは未知のままである。構成的Cbln2欠失を用いて,CA1[->]サブキュラムシナプスにおいて,Cbln2はAMPA及びNMDA受容体の調節に加えて付加的発生機能を示さないことを示した。さらに,Cbln2で機能的に冗長であるCbln1の低レベル発現は,CA1[->]サブキュラムシナプスにおけるCbln2のシナプス形成機能を補償しないことを示した。これらの知見の普遍性を探索する際に,前頭前野皮質において,Nrxn1SS4+-Cbln2シグナル伝達はNMDA受容体を選択的に調節するが,Nrxn3SS4+-Cbln2シグナル伝達は明らかな役割を持たないことを見出した。対照的に,小脳Nrxn3SS4+-Cbln1シグナル伝達はAMPA受容体を調節するが,現在,Nrxn1SS4+-Cbln1シグナル伝達は明らかな効果を示さない。従って,Nrxn1SS4+-及びNrxn3SS4+-Cbln1/2シグナル伝達複合体はシナプス形成を調節することなく異なるシナプスにおいてNMDA及びAMPA受容体を一般的に制御するが,これらのシグナル伝達複合体は多様な神経回路において特異的活性である。【JST・京大機械翻訳】