単一細胞マルチオミクス解析はPLZF-RARA白血病におけるレチノイン酸耐性の主要ドライバーとしてEZH2を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Poplineau, M.; Platet, N.; Mazuel, A.; Herault, L.; Koide, S.; Kuribayashi, W.; Carbuccia, N.; N'Guyen, L.; Vernerey, J.; Oshima, M.; Birnbaum, D.; Iwama, A.; Duprez, E.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202218099498781 整理番号：22P0031601

単一細胞マルチオミクス解析はPLZF-RARA白血病におけるレチノイン酸耐性の主要ドライバーとしてEZH2を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Single-cell multi-omics analyses reveal EZH2 as a main driver of retinoic acid resistance in PLZF-RARA leukemia.

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資料名：
発行年： 2022年01月05日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月05日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

癌再発は,治療に耐性のある悪性細胞のサブセットにより生じる。耐性細胞およびそれらの脆弱性を特性化するため,単一細胞マルチオミクスを用いてレチノイン酸(RA)耐性PLZF-RARA急性前骨髄球性白血病(APL)を検討した。白血病細胞における転写およびクロマチン不均一性を明らかにし,Zeste Homolog 2(EZH2)の後成的調節因子Enhancerを標的とする微調整転写ネットワークに依存するRAに耐性のある細胞のサブセットを同定した。エピゲノムおよび機能分析は,PLZF-RARA白血病のEZH2選択的依存性およびRA耐性におけるそのドライバーの役割を検証した。汎-EZH2活性(標準/非標準)の標的化は,白血病再発開始細胞の除去に必要であり,これは,EZH2非標準活性に対する耐性細胞の依存性および耐性を克服するためのEZH2分解の必要性の基礎となる。この研究は,EZH2を標的化することにより治療抵抗性白血病細胞を除去できるRA耐性の機構に重要な洞察を提供し,これにより標的化治療アプローチの可能性を強調する。HIGHLIGHTS-sc-RNAseqは,PLZF-RARA白血病異質性を同定し,レチノイン酸耐性細胞-sc-ATACseqは白血病細胞同一性を精密化し,レチノイン酸耐性ネットワーク-EZH2は,PLZF-RARA白血病の選択的依存性であり,レチノイン酸耐性-Targeting pan-EZH2活性(標準/非標準)は,白血病発症を克服するのに必要である。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , , , , 【Automatic Indexing@JST】

腫ようの化学・生化学・病理学 , 血液の腫よう

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