一次およびiPSC由来ヒト肺胞2型細胞のトランスクリプトームプログラムに及ぼす細胞培養の影響【JST・京大機械翻訳】

Alysandratos, K.; Garcia de Alba Riva, C.; Yao, C.; Pessina, P.; Villacorta-Martin, C.; Huang, J.; Hix, O. T.; Minakin, K.; Konda, B.; Stripp, B. R.; Kim, C. F.; Kotton, D. N.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202218113603356 整理番号：22P0314737

一次およびiPSC由来ヒト肺胞2型細胞のトランスクリプトームプログラムに及ぼす細胞培養の影響【JST・京大機械翻訳】

Impact of cell culture on the transcriptomic programs of primary and iPSC-derived human alveolar type 2 cells

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発行年： 2022年02月09日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月09日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

肺胞上皮2型細胞(AEC2)は,遠位肺ホメオスタシスを維持するための肺肺胞の通性前駆細胞である。AEC2機能障害は特発性肺線維症(IPF)を含む多くの肺疾患の病因に関与しており,肺胞上皮のヒトin vitroモデルの重要性を強調する。しかしながら,細胞培養で捕捉されたAEC2様細胞は,単一細胞解像度でそれらのin vivo対応物と直接比較されていない。ここでは,単一細胞RNA配列決定を適用して,新たに分離した一次(1{度})成人ヒトAEC2s,それらの同質遺伝子培養子孫,および同一条件で培養したヒトiPSC由来AEC2s(iAEC2s)の全体的なトランスクリプトーム間の頭-頭比較を実施した。各集団は,新たに精製した1{度}細胞との類似性と相違を示す,両方のタイプの培養AEC2s(1{度}とiAEC2s)を有する異なるトランスクリプトミクス空間を占めることを見出した。各細胞型を通して,増殖状態とAEC2成熟状態の間の逆関係を見出し,非培養1{度}AEC2sは最も静止で成熟し,それらの培養子孫は増殖/非成熟であり,iAEC2sは,1{程度}細胞と比較して,主要な組織適合性複合体(MHC)遺伝子の有意に低いレベルも発現し,免疫未成熟を示唆する。”iAEC2s”は,1{度}細胞と比較して,著しく低いレベルの主要組織適合性複合体(MHC)遺伝子を発現する。”iAEC2s”は,また,免疫不熟性を示唆するものである。”その培養子孫”は,より増殖/非成熟であり,また,iAEC2sは,最も増殖的/非成熟的であり,また,iAEC2sは,主要な組織適合性複合体(MHC)遺伝子の有意に低いレベルを発現する。ヒトAEC2(1{程度}またはiAEC2)のいずれかの培養は,これらの明確な条件で検出可能な1型肺胞細胞を生成しない;しかし,線維芽細胞との共培養後のiAEC2は,肺線維症または肺線維症のマウスモデルにおいて,最近報告された「遷移細胞マーカー」を発現する細胞のサブセットを生じる。したがって,ヒト肺の健康と疾患の研究に利用できる2つのin vitroモデルシステムである1{度}と遺伝子操作AEC2のトランスクリプトームプログラムの直接比較を提供する。【JST・京大機械翻訳】

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細胞・組織培養法 , 呼吸器の基礎医学

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