ドーパミン輸送体輸送およびRit2 GTPアーゼ:in vivo影響および作用機序【JST・京大機械翻訳】

Fagan, R. R.; Kearney, P. J.; Sweeney, C. G.; Luethi, D.; Schoot Uiterkamp, F. E.; Schicker, K.; O'Connor, L. C.; Sitte, H. H.; Melikian, H. E.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202218143607399 整理番号：22P0258307

ドーパミン輸送体輸送およびRit2 GTPアーゼ:in vivo影響および作用機序【JST・京大機械翻訳】

Dopamine transporter trafficking and Rit2 GTPase: In vivo impact and mechanism of action

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (9件)： , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2020年02月27日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年02月27日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

※このプレプリント論文は学術誌に掲載済みです。なお、学術誌掲載の際には一部内容が変更されている可能性があります。

その誘発放出に続いて,DAシグナル伝達は,コカイン感受性DATにより仲介されるシナプス前再取り込みにより急速に停止する。DAT表面アベイラビリティはエンドサイトーシス輸送により動的に調節され,直接PKC活性化はDATインターナリゼーションを加速することによりDAT表面発現を急激に低下させる。以前の細胞系研究は,PKC刺激DATエンドサイトーシスが,DAT特異的エンドサイトーシスブレーキおよびDATに結合するニューロンGTPアーゼRit2を放出するAck1不活性化の両方を必要とすることを示した。しかし,Rit2がDA作動性末端におけるPKC刺激DATエンドサイトーシスに必要かどうか,またはPKC刺激DAT輸送において領域および/または性依存的差異が存在するかどうかは不明である。さらに,Rit2がPKC刺激DATエンドサイトーシスを制御する機構は不明である。ここでは,これらの重要な問題を直接検討した。ex vivo研究は,PKC活性化が腹側で選択的にDAT表面発現を低下したが,背側,線条体ではしないことを明らかにした。DA作動性ニューロンにおけるAAV媒介,条件付Rit2ノックダウンは,ベースラインDAT表面に影響した:女性腹側からのDA作動性末端における細胞内分布,しかし,背側,線条体ではなかった。さらに,Rit2は,雄および雌の腹側線条体の両方でPKC刺激DATインターナリゼーションに必要であった。細胞株におけるFRETと表面プルダウン研究は,PKC活性化がDAT-Rit2表面解離を駆動し,DAT N末端がPKC仲介DAT-Rit2解離とDATインターナリゼーションの両方に必要であることを明らかにした。最後に,Rit2とAck1がDATに独立して収束し,PKC刺激DATエンドサイトーシスを促進することを見出した。まとめると,我々のデータはPKC調節DATインターナリゼーションを仲介する機構へのより大きな洞察を提供し,bona fide DA作動性末端におけるPKC刺激DAT輸送における予想外の領域特異的差異を明らかにした。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , ,
, , , , 【Automatic Indexing@JST】

細胞生理一般 , 生物学的機能

, , ,

前のページに戻る