パーキン活性化因子のためのパーキン活性及びハイスループットスクリーニングプラットフォームのMALDI-TOF質量分析ベースアッセイの精密化【JST・京大機械翻訳】

Traynor, R.; Moran, J.; Stevens, M. U.; Knebel, A.; Behrouz, B.; Merchant, K.; Hastie, C. J.; Davies, P.; Muqit, M.; De Cesare, V.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202218146731910 整理番号：22P0317123

パーキン活性化因子のためのパーキン活性及びハイスループットスクリーニングプラットフォームのMALDI-TOF質量分析ベースアッセイの精密化【JST・京大機械翻訳】

Elaboration of a MALDI-TOF Mass Spectrometry-based Assay of Parkin Activity and High-Throughput screening platform for Parkin Activators

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発行年： 2022年03月04日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月04日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

パーキンソン病(PD)は,運動の変化(運動失調,姿勢不安定性,バランス喪失および静止振戦)だけでなく,認知および自律神経異常に限らない複数の非運動症状として臨床的に現れる進行性の神経学的疾患である。ミトコンドリア機能障害は,ユビキチンE3リガーゼパーキンと蛋白質キナーゼ,PTEN誘導キナーゼ1(PINK1)をコードする遺伝子における散発性PDと機能喪失変異に関連しており,ミトファジーを調節するPTEN誘導キナーゼ1(PINK1)は家族性と若年性PD1-3の原因である。PD患者予後を治療または改善するために探索されているいくつかの治療アプローチの中で,パーキン活性を再状態またはブーストできる小分子の使用は,潜在的薬理学的治療戦略4である。主要な障壁は,in vitroでのパーキン活性のロバストで正確な定量に基づくハイスループットプラットフォームの欠如である。ここでは,in vitroでのParkin E3リガーゼ活性の定量化のための2つの異なる相補的マトリックス支援レーザ脱離/イオン化飛行時間質量分析(MALDI-TOF MS)に基づくアプローチを示した。これらの方法はユビキチン結合の異なる側面を再現できる:リジン残基上のパーキン自己ユビキチン化とパーキン触媒放電。両アプローチは,パーキンモジュレータの同定を容易にするハイスループット一次スクリーニングに対してスケーラブルである。【JST・京大機械翻訳】

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神経系の疾患 , 神経の基礎医学

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