抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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未知のプロセスは加齢時のミトコンドリアDNA変異の蓄積を促進する。欠損ミトコンドリアゲノムの蓄積は,自然加齢によるヘテロプラズムミトコンドリア疾患の進行と変性変化を促進すると考えられている。著者らは,1)精製選択が発生と加齢の間の有害な突然変異の豊度を制限するかどうか,2)品質制御経路が精製選択に寄与するかどうか,3)品質制御の活性化が有害な突然変異の蓄積を緩和できるかどうか,4)品質管理が健康スパンを改善するかどうか,のかどうかをテストするために,ヘテロプラズミックショウジョウバエモデルを使用した;1)品質管理経路が,選択を精製するかどうか,および4)品質制御の活性化が,有害な突然変異の蓄積を軽減できるかどうか,および4)品質管理が健康スパンを改善するかどうか。著者らは,精製選択が,発達と成長の間,作動するが,老化の間,無効であることを示した。遺伝子操作は,卵形成中の精製選択を強制することが知られている品質管理プロセスが,成長および発達中の有害な変異の蓄積を抑制することを示唆する。精製選択を亢進する核遺伝子型を持つハエは,より高いゲノム品質を維持し,より活発な上昇活性を保持し,より少ないドーパミン作動性ニューロンを失った。品質管理の薬理学的増強は同様の利点をもたらした。重要なことに,加齢マウスの同様の薬理学的治療は,有害なmtDNA変異の加齢関連蓄積を逆転させた。著者らの知見は,ミトコンドリアゲノム適応の動的維持と,生命中の精製選択の有効性の減少を明らかにする。重要なことに,ハエとマウスでの加齢関連ゲノム変性を緩和し,逆転する介入について述べた。さらに,ゲノム変性の緩和は,ヘテロプラズムミトコンドリア疾患のショウジョウバエモデルにおいて,幸福度を改善した。核DNA,ミトコンドリアゲノムの秩序的分離と対照的であるSignification Statementは複製と分離に競合する。細胞中に出現する変異体の量は,この競争の成功に依存する。品質管理機構は不利に有害な変異をもたらすが,これらの機構は加齢時に無効になることを示す。活力を損なう突然変異体ゲノムの上昇は,品質管理を増強する遺伝的背景を用いて抑制できる。成体ショウジョウバエまたはマウスへのキネチンの給餌も,変異ミトコンドリアゲノムの負荷を減少させた。mtDNAの質の加齢に伴うこの薬理学的逆転は,ミトコンドリア疾患と正常な加齢を軽減するための可能な治療法を示唆する。【JST・京大機械翻訳】
