抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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食事誘発性肥満は,エネルギー高密度食事の無飽食摂取と代謝障害により特徴付けられ,高レベルの循環レプチンの抗肥満効果は,明らかに鈍化される。新たな証拠は,視床下部のアゴチー関連蛋白質(AgRP)ニューロン内に存在するレプチン受容体(LepR)シグナル伝達系が,卵形成摂食,栄養分配,およびエネルギー代謝に決定的に寄与することを示唆する。しかし,肥満性摂食とエネルギー収支のレプチン依存性制御の根底にある神経回路機構は,ほとんど解明されていない。ここでは,LepR発現AgRPニューロンの2種類の異なる亜群が,代謝ホメオスタシスとobesogenic摂食の差次的制御に対し,それぞれ,背骨下視床下部核(DMH)と内側前眼核(MPO)の内側部分に非共側性,GABA作動性投射を送ることを示す。著者らは,AgRPLepR-DMH神経回路がDMH(MC4RDMH)内のメラノコルチン4受容体ニューロン上の3-含有GABAA受容体シグナル伝達を介して代謝ホメオスタシスのレプチン依存性制御において重要な役割を果たすことを見出した。対照的に,AgRPLepR-MPO神経回路は,MC4RMPOニューロン上の2含有GABAA受容体を介して高脂肪食に対する食欲応答に優性効果を誘発する。これらの行動結果と一致して,DMHおよびMPO内に位置するシナプス後GABAAニューロンは,種々の摂食および栄養条件下で分化した発火応答を示した。これら結果は,これら新しいGABA作動性神経回路が,レプチン反応性AgRPニューロンの異なるシナプス後標的を介し,代謝止血とobesogenic摂食の分化したコントロールを示すことを示す。DMHおよびMPO内の2つの遺伝的および解剖学的に異なるGABAA受容体シグナル伝達経路の知見は,標的,個別化,抗肥満療法の開発を疑いなく加速する。【JST・京大機械翻訳】
