抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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今日まで完了した全ての疾患標的化薬剤試験は,Alzheimer病患者における認知低下を有意に遅くする臨床エンドポイントを満たすため,短くなった。最近承認された薬剤Aducanumabは,アミロイド-{β}の除去に有効であることが証明されているが,認知低下を低下させない。これは,いくつかのAD神経病理学を同時に減少できる新しい治療アプローチの緊急の必要性を強調し,最終的に認知性能の改善につながる。著者らのマウスモデルが患者で観察されるようにAD神経病理学を複製するかどうかを検証するために,成功した結果の早期翻訳を避けるために3xTg ADマウスモデルを特性化した。本研究では,AD病理を減弱する可能性を試験するために,それぞれWntシグナル伝達およびエンドソーム-リソソーム経路を標的化する2つのFDA承認薬,ファスジルおよびロナファルニブを再利用した。脳内微小透析を用い,これら疾患標的化薬剤を1~2週間,別々におよび併用し,脳脊髄液を採取した。ファスジルは,若い動物で細胞内アミロイド-{β}を,老齢動物でアミロイドプラークを,そして,全体の脳脊髄液アミロイド-{β}を減少することを見出した。Lonafarnibは,若年および老齢動物におけるタウ神経病理学および脳脊髄液タウバイオマーカーを減少させる。両薬剤の共注入は,どちらかの薬物単独よりも細胞内アミロイド-{β}の減少に有効であり,文脈記憶性能を改善するように見えた。しかし,予想外の知見は,Lonafarnib処理がアミロイドプラークサイズを増加させ,エンドソーム-リソソーム系の活性化がAD連続体で遅すぎると,アミロイド-{β}病理を不注意に増加させることを示唆する。まとめると,これらの知見は,様々な治療時間窓でAD神経病理学を減弱させるための再目的薬物の適用を支持する。1つのSentence Summary Hereは,AD神経病理学の軽減を目的としたドラッグデリバリーのための血液脳関門を回避した。【JST・京大機械翻訳】
