1H- ̄31P HSQCによるホスホネート薬物の定量は,ラットよりも霊長類薬物曝露のより良いモデルである【JST・京大機械翻訳】

Barekatain, Y.; Khadka, S.; Harris, K.; Delacerda, J.; Yan, V. C.; Chen, K.-C.; Pham, C.-D.; Uddin, M. N.; Avritcher, R.; Eisenberg, E. J.; Kalluri, R.; Millward, S. W.; Muller, F. L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202218226423400 整理番号：22P0313825

1H- ̄31P HSQCによるホスホネート薬物の定量は,ラットよりも霊長類薬物曝露のより良いモデルである【JST・京大機械翻訳】

Quantification of phosphonate drugs by 1H-31P HSQC shows that rats are better models of primate drug exposure than mice

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発行年： 2022年02月01日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月01日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ホスホネート基は,多くの抗ウイルス薬,抗微生物薬および抗腫瘍薬における重要な薬理作用団である。その高い極性と短い保持時間のため,LC/MSベースの方法によるそのようなホスホン酸含有薬物の検出と定量は挑戦的であり,有害試薬による誘導体化を必要とする。ホスホネート含有薬剤の新たな重要性を考えると,薬物動態(PK)研究におけるそれらの定量のための実用的でアクセス可能な安全な方法の開発が望まれる。NMRに基づく方法は薬物発見にしばしば用いられるが,PK研究における化合物定量にはめったに使用されていない。ここでは,プロトン-蛍光体(1H-31P)異核単一量子相関(HSQC)NMRが,マイクロモル濃度の血漿と組織中のホスホン酸含有エノラーゼ阻害剤HEXの定量を可能にすることを示した。マウスは循環からHEXを迅速に明らかにし(<1時間で95%以上),HEXの血漿半減期はラットと非ヒト霊長類で1時間以上であった。このより遅いクリアランス速度は,好ましい安全性プロファイルを維持しながら,マウスモデルと比較してラットモデルにおいてHEXの有意に高い曝露を与える。同様の結果がホスホネート含有抗生物質,ホスフォマイシンで観察された。本研究は,複雑な生体試料中のホスホネート含有薬物を定量する1H-31P HSQC法の適用性を実証し,ホスホネート含有薬物のための前臨床モデル種としてのマウスの重要な制限を示す。【JST・京大機械翻訳】

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生物薬剤学(基礎) , 有機りん化合物

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