Plasmodium隔離ヘムによる脳内皮STING1活性化はI型IFN応答を介して脳マラリアを促進する【JST・京大機械翻訳】

Pais, T. F.; Ali, H.; Silva, J. M. d.; Duarte, N.; Neres, R.; Chhatbar, C.; Acurcio, R. C.; Guedes, R. C.; Moraes, M. C. S.; Costa-Silva, B.; Ulrich, K.; Penha-Goncalves, C.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202218246860491 整理番号：22P0315248

Plasmodium隔離ヘムによる脳内皮STING1活性化はI型IFN応答を介して脳マラリアを促進する【JST・京大機械翻訳】

Brain endothelial STING1 activation by Plasmodium-sequestered heme promotes cerebral malaria via type I IFN response.

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (12件)： , , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2022年04月12日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月12日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

脳マラリア(CM)は,脳炎症に起因するPlasmodium falciparum感染の生命を脅かす形態である。脳内皮機能不全はCM病理学の特徴であり,I型インターフェロン(IFN)炎症経路の活性化とも関連している。CM中の脳I型IFN細胞応答を誘発する分子トリガーとセンサーは,大部分が知られていない。ここでは,Plasmodium berghei(Pba)に感染したマウスの脳でIfn{β}1転写を誘導する重要な先天性免疫センサーとしてインターフェロン応答cGAMP相互作用因子1(STING1)の刺激因子を同定した。このSTING1/IFN{β}仲介応答は,脳白血球浸潤と血液脳関門(BBB)破壊の程度を支配する脳CXCL10を増加させ,CM致死を決定する。燃料型IFN駆動脳炎症における脳内皮細胞(BEC)の重要な役割は,脳内皮特異的IFN{β}-レポーターおよびSTING1欠損Pba感染マウスで実証され,CM致死から有意に保護されている。さらに,Pba感染赤血球から遊離した細胞外粒子(EP)は,細胞内酸性化を必要とする応答であるBECにおけるSTING1依存性I型IFN応答を活性化する。EPsの分画により,脳内皮においてSTING1/IFN{β}を活性化するヘモグロビン分解レムナントを有する明確な画分を同定し,ヘム含量と相関する過程を同定した。特に,ヘム,ドッキング実験およびin vitro結合アッセイによるSTING1欠損BECの刺激は,ヘムが推定STING1リガンドであることを明らかにした。この研究は,寄生虫従属栄養活性に由来するヘムが,CM病因と致死に重要な,STING1/IFN{β}/CXCL10軸を介し,脳内皮炎症反応を誘導するアラミンとして作用することを示す。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , , ,
, 【Automatic Indexing@JST】

細胞生理一般 , 神経の基礎医学 , ウイルス感染の生理と病原性 , 循環系の基礎医学

, , , , , , ,

前のページに戻る