網膜神経節細胞の損傷誘発神経変性を制御するコア転写プログラム【JST・京大機械翻訳】

Tian, F.; Chen, Y.; Zhou, S.; Wang, Q.; Monavarfeshani, A.; Gao, K.; Jiang, W.; Kawaguchi, R.; Wang, Q.; Tang, M.; Donahue, R.; Meng, H.; Jacobi, A.; Yin, J.; Cai, X.; Hegarty, S.; Stanicka, J.; Dmitriev, P.; Taub, D.; Woolf, C. J.; Sanes, J.; Geschwind, D.; He, Z.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202218471539058 整理番号：22P0312875

網膜神経節細胞の損傷誘発神経変性を制御するコア転写プログラム【JST・京大機械翻訳】

Core Transcription Programs Controlling Injury-Induced Neurodegeneration of Retinal Ganglion Cells

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資料名：
発行年： 2022年01月22日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月22日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

神経変性疾患は,神経細胞死と再生不全を特徴とする。しかし,初期ニューロン損傷がどのように神経細胞死をもたらすかを支配する遺伝子調節プログラムは,あまり理解されていない。成体マウスでは,網膜神経節細胞(RGC)のすべての軸索を切断する視神経圧挫(ONC)傷害は,アトマイズされたRGCの大量死と生存者の再生不全をもたらす。1893転写因子(TF)のin vivo CRISPR/Cas9に基づくゲノムワイドスクリーニングを行い,ONC後のRGC生存と軸索再生のレプレッサーを探索した。平行して,ATAC-seqおよびRNA-seqによる損傷RGCのエピジェネティックおよび転写景観をプロファイル化し,重要な損傷応答TFおよびそれらの標的を同定した。注目すべきことに,これらの独立した分析は,生存の重要な調節因子として,4つのATF/CEBP転写因子-ATF3,ATF4,C/EBP{γ}およびCHOP(Ddit3)のセットに収束した。さらなる研究は,これらのTFsが2つの前死転写プログラムに寄与することを示す:ATF3/CHOPは,サイトカインと先天性免疫により活性化される経路を選択的に調節する,一方ATF4/C/EBP{γ}は内因性神経ストレッサーにより関与する経路を調節する。これらのTFのマニピュレーションは,RGCsが死亡する一般的な疾患である緑内障の実験モデルにおけるRGCも保護する。まとめると,本結果は,初期軸索を変性結果に変換するコア転写プログラムを明らかにし,神経変性疾患を治療するための新しい戦略を示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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発生と分化 , 生物学的機能

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