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J-GLOBAL ID:202202218480869476   整理番号:22A0945399

SiNiSanはWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を介して肝幹細胞分化を促進することにより肝損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

SiNiSan alleviates liver injury by promoting hepatic stem cell differentiation via Wnt/β-catenin signaling pathway
著者 (10件):
資料名:
巻: 99  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1767A  ISSN: 0944-7113  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Radix Bupleuri,Radix Paeoniae Alba,Fructus Auranthii ImmaturusおよびRadix Glycyrrhizaを含む漢方薬であるSiNiSanは,肝臓損傷の治療において臨床的に有効であることが示されているが,その根底にある分子機構は不明のままである。本研究の目的は,マウスおよび細胞培養モデルを利用した肝臓損傷の治療におけるSiNiSanの分子機構を理解することであった。ここでは,マウスに0.2%CCl_4を強制し,急性肝障害モデルを得て,アルコールを用いて慢性肝障害モデルを得た。HE染色を行い,肝組織形態を検出した。HPLC-MSは,SiNiSan煎剤とSiNiSan-mediated血清(SMS)の組成を分析するために実行した。加えて,ウェスタンブロットは,Wnt/β-カテニンシグナリングにおける代表的蛋白質発現を分析するために行われた。免疫蛍光染色を行い,WB-F344細胞における蛋白質レベルを分析した。最後に,ラットにおける肝再生に対するSiNiSanの影響を測定する試みにおいて,ラット部分肝切除モデルを構築した。著者らは,SiNiSan処理がマウスの肝臓損傷を軽減し,血清ASTとALTレベルの減少,ならびに肝組織形態の改善によって証明された。HPLC-MSの結果は,SMSがSiNiSan煎剤から様々な成分を含むことを示した。次に,著者らの結果は,SMSがWB-F344細胞においてα-フェトプロテイン(AFP)の発現を減少させ,アルブミン(ALB)とサイトケラチン19(CK19)の発現を増強することを示した。さらに,SMS処理はβ-カテニンの蓄積を誘導した。SMS処理の14日後に,β-カテニン蛋白質は核転座を受け,核のLEF1受容体に結合し,c-MycとサイクリンD1因子を調節し,Wnt/β-カテニンシグナル伝達を活性化し,WB-F344細胞の分化を促進した。加えて,SiNiSanがラット肝切除で肝臓再生を増加させることを示した。まとめると,この研究は,SiNiSanがCCl_4により誘導される急性肝障害と,in vitroでのアルコールとショ糖により誘導される慢性肝障害を軽減することを明らかにした。同時に,SMS処理は,in vivoでWnt/β-カテニンシグナリングを活性化することにより,肝幹細胞分化を誘導した。さらなる研究は,SiNiSanがラット肝臓の再生を促進することを示した。本研究は,SiNiSanによる肝臓関連疾患の臨床治療の理論的基礎を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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消化器の基礎医学  ,  細胞生理一般 

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