LSD1とJAK-STAT阻害の組み合わせは,そのコアでのダウン症候群関連骨髄性白血病を標的とする【JST・京大機械翻訳】

Grimm, J.; Bhayadia, R.; Gack, L.; Heckl, D.; Klusmann, J.-H.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202218575099351 整理番号：22P0032623

LSD1とJAK-STAT阻害の組み合わせは,そのコアでのダウン症候群関連骨髄性白血病を標的とする【JST・京大機械翻訳】

Combining LSD1 and JAK-STAT inhibition targets Down syndrome-associated myeloid leukemia at its core

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発行年： 2022年01月16日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月16日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ダウン症候群(DS)の子供は,巨核球性白血病(ML-DS)を発症し,しばしば化学療法から重度の毒性を経験し,有益なリスクプロファイルを有する標的化治療の必要性を強調する。ML-DSのゲノム景観は,シグナル伝達経路遺伝子および後成的修飾因子における変異の組み合わせによって特徴付けられ,一方,異常なリジン特異的デメチラーゼ1(LSD1)およびJAK-STAT活性化は,白血病発生に関与する。ここでは,LSD1およびJAK1/2阻害の併用が,in vitroおよびin vivoでの患者由来異種移植片の両方で,ML-DSで特異的に相乗的抗白血病効果を発揮することを示す。JAK1/2阻害剤のルキリチニブは,患者由来白血病芽球におけるLSD1阻害剤誘導分化,増殖停止およびアポトーシスを増強した。転写レベルで,この組み合わせは細胞分裂に必須の遺伝子発現シグネチャを相乗的に抑制した。著者らはさらに,増加したサイトカインシグナル伝達の形における免疫原性遺伝子発現パターンを観察し,それは,ML-DS爆風を,リクスリチニブによって誘発されるJAK-STATシグナル伝達遮断に感作することにより,ML-DS爆風の併用療法への感受性の増加を説明できる。まとめると,ML-DS白血病発生における重要な段階を標的とするように特別に設計された有効な治療計画としてLSD1とJAK-STAT阻害の組み合わせを確立し,この実体における標的療法の道を開いた。【JST・京大機械翻訳】

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血液の腫よう , 先天性疾患・奇形一般

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