グルクロノシルトランスフェラーゼにおける自然変異はC.elegansプロピオン酸血症モデルにおけるプロピオン酸感受性を調節する【JST・京大機械翻訳】

Na, H.; Zdraljevic, S.; Tanny, R. E.; Walhout, M.; Andersen, E.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202218764618890 整理番号：22P0227392

グルクロノシルトランスフェラーゼにおける自然変異はC.elegansプロピオン酸血症モデルにおけるプロピオン酸感受性を調節する【JST・京大機械翻訳】

Natural variation in a glucuronosyltransferase modulates propionate sensitivity in a C. elegans propionic acidemia model

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発行年： 2020年03月03日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年03月03日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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ヒト代謝遺伝子の変異は,ヒト代謝の先天性エラーとして知られるまれな疾患につながる。例えば,プロピオニル-CoAカルボキシラーゼのサブユニットのいずれかにおける機能喪失変異を有する患者はプロピオン酸血症に悩まし,プロピオン酸塩を異化できず,その有害な蓄積をもたらす。興味深いことに,代謝障害の透過性と発現性は遺伝的背景により調節できる。しかし,これらの疾患の修飾は,ヒト遺伝学における希少疾患に対する統計的力の欠如のため,同定が困難である。ここでは,プロピオン酸感受性の遺伝的修飾因子を同定するために,線虫Caenorhabditis elegansにおけるプロピオン酸血症のモデルを使用した。過剰なプロピオン酸塩に曝露した野生株にわたるゲノムワイド関連マッピングにより,プロピオン酸感受性低下と関連するいくつかのゲノム領域を同定した。著者らは,ヒトB3GATの相同体である推定グルクロノシルトランスフェラーゼGLCT-3の自然変異が,これらのゲノム間隔の1つにおけるプロピオン酸感受性の違いを部分的に説明することを見出した。ゲノム編集を用いて,glct-3における機能喪失対立遺伝子は,動物をプロピオン酸に対して感受性が低いことを示した。さらに,C.elegansはglct遺伝子ファミリーの拡張を有し,このファミリーのメンバーの数が過剰なプロピオン酸に対する感受性に影響することを示唆した。本知見は,プロピオン酸塩分解と直接関連しない代謝遺伝子の自然変化がプロピオン酸感受性を調節することを示す。本研究は,ヒト代謝における先天性エラーに対する遺伝的背景の寄与を特性化するためにC.elegansを用いるためのフレームワークを提供する。【JST・京大機械翻訳】

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, 【Automatic Indexing@JST】

代謝異常・栄養性疾患一般 , 代謝異常・栄養性疾患の診断 , 微生物代謝産物の生産 , 遺伝子発現

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