Alzheimer病への回復力の保存細胞型特異的特徴は興奮性脳内皮質ニューロンの役割を支配する【JST・京大機械翻訳】

Telpoukhovskaia, M. A.; Hadad, N.; Gurdon, B.; Dai, Y.; Ouellette, A. R.; Neuner, S. M.; Dunn, A. R.; Willcox, J. A. L.; Wu, Y.; Dumitrescu, L.; Bellur, O.; Zhang, J.-G.; O'Connell, K. M. S.; Dammer, E. B.; Seyfried, N. T.; Muzumdar, S.; Gillis, J.; Robson, P.; Arnold, M.; Hohman, T. J.; Philip, V.; Menon, V.; Kaczorowski, C. C.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202218904135305 整理番号：22P0334341

Alzheimer病への回復力の保存細胞型特異的特徴は興奮性脳内皮質ニューロンの役割を支配する【JST・京大機械翻訳】

Conserved cell-type specific signature of resilience to Alzheimer's disease nominates role for excitatory intratelencephalic cortical neurons

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (23件)： , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2023年09月18日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2023年09月18日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

Alzheimer病(AD)は,認知症の主な原因であり,世界中の何百万人にも影響する。現在利用可能な疾患修飾薬物なしで,ヒトtollと経済コストは急速に上昇している。現在の標準の下で,患者は認知低下と病理学(アミロイドプラークと神経原線維もつれ)の両方が存在するとき,ADと診断された。注目すべきことに,AD病理学を有するいくつかの個人は,認知的に正常のままである。ADに対する「認知レジリエンス」を導く非被覆因子は,治療の新しい標的を作成するための有望な経路である。しかし,新規ヒトレジリエンス因子を発見する技術的挑戦は,ADに対する新規薬物の試験,検証およびノミネーションを限定する。本研究では,高アミロイド負荷の認知においてこれらの差異を平行するマウス株と同様に,認知的に正常(回復)または死亡時の認知障害(感受性)のどちらかである高AD病理学のヒト個人由来の死後皮質の単一核転写プロファイルを用いた。著者らの交差種発見アプローチは,ADに対する認知回復力の促進における興奮性層4/5皮質ニューロンに対する新規役割を明らかにし,ATP1A1,GRIA3,KCNMA1およびSTXBP1を含むいくつかのレジリエンス遺伝子を命名する。この推定細胞タイプは,バルクRNA-seq組織に関する以前の研究でのレジリエンスに関与するが,単一核および交差種アプローチは,これらの細胞において特定のレジリエンス関連遺伝子シグネチャを同定する。これらの新規レジリエンス候補遺伝子を直交データセットにおける複製に対して試験し,認知回復力と相関することを確認した。これらの遺伝子シグネチャに基づいて,シナプス可塑性,軸索および樹状突起発生の調節,および利用可能な治療により潜在的に標的化可能な微小管に沿った神経突起小胞輸送を含む,レジリエンスのいくつかの潜在的機構を同定した。層4/5皮質ニューロンにおけるレジリエンス関連遺伝子の発見が,感受性および回復性個体からの統合ヒトおよびマウストランスクリプトーム空間に由来するので,著者らは,ヒト関連AD-BXDマウスパネルにおける因果律および機構,検証および前臨床研究を実施するために位置づけた。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , ,
, , , 【Automatic Indexing@JST】

神経系の疾患

, , , , , ,

前のページに戻る