抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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発生の間の重要な機能を有する遺伝子の発現は,複数のエンハンサー要素を含む大きな調節景観によって頻繁に制御される。これらの景観はしばしばトポロジー会合ドメイン(TADs)にマッチし,時には類似のエンハンサーの範囲を統合し,従って全体的調節特異性を持つTADをもたらす。エンハンサー配列対調節ドメインの相対的機能的重要性を評価するために,それらの天然ドメインから1つの特異的エンハンサー配列を,密接に関連するが,異なる機能的特異性を持つTADへ移行させるようにセットした。1つのTADに位置するエンハンサーにより近位肢細胞で最初に活性化されるので,Hoxd遺伝子とそれらの二相性調節をパラダイムとして用い,その後,隣接するTADが遠位肢細胞においてエンハンサーを活性化し始める時,その後サイレンシングした。強い遠位肢エンハンサーを近位肢TADに導入し,その新しい状況が,通常この活性に関与するHOX13転写因子により結合され続けるにもかかわらず,その遠位特異性を強く抑制することを見出した。局所遺伝的変化およびクロマチン立体配座測定を用い,エンハンサーが標的遺伝子と相互作用でき,エンハンサーのその採用近傍に匹敵するパターンを有することを見出した。周辺環境の大きな部分が除去されるときのみ,遠位肢細胞におけるその活性は救出される。これらの結果は,少なくともいくつかの場合において,エンハンサー要素の機能が局所クロマチン状況に従属し,その活性に対して支配的な制御を発揮できることを示した。【JST・京大機械翻訳】