GABA_A受容体単一チャンネルゲーティング動力学のShisa7依存的調節【JST・京大機械翻訳】

Castellano, D.; Wu, K.; Keramidas, A.; Lu, W.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202219147865976 整理番号：22P0315122

GABA_A受容体単一チャンネルゲーティング動力学のShisa7依存的調節【JST・京大機械翻訳】

Shisa7-dependent regulation of GABAA receptor single-channel gating kinetics

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発行年： 2022年02月13日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月13日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

GABAA受容体(GABAARs)は,脳を通して大部分の速い抑制性伝達を媒介する。細孔形成サブユニットは受容体機能を決定的に決定することが知られているが,それらの単一チャンネル特性がGABAAR関連膜貫通蛋白質により調節されるかどうかは不明である。著者らは以前,これらの受容体の輸送,薬理学および速度論的特性を調節するGABAAR補助サブユニットとしてShisa7を同定した。特に,Shisa7は受容体不活性化を促進する;しかし,Shisa7がGABAAR動力学を制御する根底にある機構はまだ決定されていない。ここでは,単一チャネル記録を行い,Shisa7はチャネル勾配コンダクタンスを変化させないが,開口周波数を低減することを見出した。重要なことに,Shisa7はバースト内の持続時間と開放確率(Po)を減少させることによりGABAARゲーティングを調節する。滞留時間,活性化モデリング,および巨視的シミュレーションの速度論的分析は,Shisa7が,ゲーティングの間の近接状態と開放状態の間に費やされた時間を支配することにより,GABAAR不活性化を加速することを示す。まとめると,著者らのデータは,Shisa7がGABAARゲーティング動力学を制御する機構の基礎を提供し,GABAAR単一チャンネル特性が補助サブユニットによって調節できることを初めて明らかにした。これらの知見は,GABA作動性伝達の時間的動力学を形成する過程に光を当てる。【JST・京大機械翻訳】

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細胞膜の受容体

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