単一核クロマチンアクセシビリティは特発性肺線維症筋線維芽細胞活性におけるTWIST1の重要な役割を同定する【JST・京大機械翻訳】

Valenzi, E.; Bahudhanapati, H.; Tan, J.; Tabib, T.; Sullivan, D. I.; Sembrat, J.; Fan, L.; Chen, K.; Rojas, M.; Lafargue, A.; Felsher, D.; Tran, P. T.; Kass, D. J.; Lafyatis, R. A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202219171820266 整理番号：22P0032084

単一核クロマチンアクセシビリティは特発性肺線維症筋線維芽細胞活性におけるTWIST1の重要な役割を同定する【JST・京大機械翻訳】

Single-nucleus chromatin accessibility identifies a critical role for TWIST1 in idiopathic pulmonary fibrosis myofibroblast activity

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発行年： 2022年01月11日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月11日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

特発性肺線維症(IPF)筋線維芽細胞は,細胞外マトリックスの過剰な沈着とそれらの後天性収縮能により,線維症と構造的歪みの重要なエフェクターである。単一細胞RNA配列決定はIPF筋線維芽細胞トランスクリプトームを正確に定義するが,この手法による重要な転写因子活性の同定は不正確である。ヒトIPFとドナー対照外植体からsnATAC-seqとscRNA-seqを遂行し,肺細胞集団内の差次的にアクセス可能なクロマチン領域と豊富な転写因子モチーフを同定した。TWIST1および他のEボックス転写因子モチーフは,IPF非筋原性および対照線維芽細胞の両方と比較して,IPF筋線維芽細胞において有意に増加した。TWIST1発現はIPF筋線維芽細胞で選択的にアップレギュレートされた。ブレオマイシン損傷マウスにおける肺COL1A2発現線維芽細胞におけるTwist1の過剰発現はコラーゲン合成の増加と関連していた。in vivoマウス疾患モデルと組み合わせたヒト多染色体単細胞分析を利用した研究は,線維性肺におけるIPF筋線維芽細胞活性におけるTWIST1に対する重要な調節機能を確認した。筋線維芽細胞分化を支配するTWIST1および他のE-ボックスTFモチーフを開口する全体的過程を理解することは,線維性肺疾患に対する新しい治療介入を同定する可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , 【Automatic Indexing@JST】

呼吸器の基礎医学 , 細胞生理一般 , 遺伝子発現

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