調節性T細胞におけるCRISPRスクリーンはFoxp3のユビキチン化調節因子を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Cortez, J. T.; Montauti, E.; Shifrut, E.; Zhang, Y.; Shaked, O.; Xu, Y.; Roth, T.; Simeonov, D.; Zhang, Y.; Chen, S.; Li, Z.; Vogel, I. A.; Prator, G. Y.; Zhang, B.; Lee, Y.; Sun, Z.; Ifergan, I.; Van Gool, F.; Bluestone, J. A.; Marson, A.; Fang, D.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202219196289417 整理番号：22P0226976

調節性T細胞におけるCRISPRスクリーンはFoxp3のユビキチン化調節因子を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

CRISPR Screen in Regulatory T Cells Reveals Ubiquitination Modulators of Foxp3

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (21件)： , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2020年02月27日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年02月27日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

調節性T細胞(Tregs)は免疫応答を制御し,ホメオスタシスを維持するのに必要であるが,抗腫瘍免疫1に対する有意な障壁である。逆に,マスター転写因子Foxp3の喪失と炎症促進特性2の獲得を特徴とするTreg不安定性は自己免疫を促進し,そして/またはより効果的な腫瘍免疫3,4を促進する。Foxp3を調節する経路の包括的理解は,自己免疫疾患と癌に対するより効果的なTreg治療を導く。体系的な質問を可能にする機能的遺伝学的ツールの改善にもかかわらず,Foxp3発現を調節する遺伝子調節プログラムの解析は,まだ報告されていない。本研究では,初代マウスTregsにおける表現型のためのCRISPRに基づくプールスクリーニングプラットフォームを開発し,Foxp3発現を促進し,破壊する遺伝子調節プログラムを同定するために,[ ̄]490核因子の標的喪失機能スクリーニングを実行するためにこの技術を適用した。ユビキチン特異的ペプチダーゼ22(Usp22),アタキシン7様3(Atxn7l3)およびリングフィンガー蛋白質20(Rnf20)を含むいくつかの新規モジュレータを発見した。SAGAクロマチン修飾複合体,Usp22およびAtxn7l3の脱ユビキチン化モジュールのメンバーは,Foxp3発現を安定化した陽性調節因子であることを発見した;一方,スクリーンはE3ユビキチンリガーゼであるRnf20がFoxp3の負の調節因子であることを示唆した。マウスにおけるUsp22のTreg特異的アブレーションはFoxp3蛋白質を減少させ,自然自己免疫をもたらしたが,多発性癌モデルにおいて腫瘍増殖に対して保護されたそれらの抑制機能において欠損を生じた。Usp22欠損TregにおけるFoxp3不安定化はRnf20のアブレーションにより救済され,Tregにおける逆ユビキチンスイッチを明らかにした。これら結果は,Foxp3の新しいモジュレーターを明らかにし,癌および自己免疫性疾患に対するTreg免疫治療に対する新しい標的を発見するため広く応用できるスクリーニング法を示す。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , , ,
, 【Automatic Indexing@JST】

免疫反応一般

, , , , ,

前のページに戻る